Malattia di Fabry

Definizione: cos'è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry (sindrome di Fabry, malattia di Fabry o malattia di Fabry-Anderson) è una malattia metabolica rara in cui una mutazione genetica porta a un difetto enzimatico. Il risultato è una ridotta degradazione dei prodotti metabolici e il loro maggiore stoccaggio nella cellula. Questo danneggia la cellula e muore. Di conseguenza, gli organi vengono danneggiati e, a seconda del danno d'organo, possono verificarsi una varietà di sintomi.

cause

La causa della malattia di Fabry è un enzima mancante, l'α-galattosidasi A. Questo enzima si trova all'interno delle cellule in alcuni compartimenti, i lisosomi, dove è necessario per abbattere i glicosfingolipidi. I glicosfingolipidi sono un gruppo di grassi zuccherini necessari per la struttura della cellula.A causa di un difetto genetico, manca questo enzima, il che significa che vari prodotti metabolici (soprattutto globotraosilceramide) si accumulano all'interno delle cellule e le danneggiano. Di conseguenza, la cellula muore e si verificano danni agli organi e disturbi funzionali. Questo tipo di malattia è chiamata malattia da accumulo lisosomiale, poiché i prodotti metabolici nella cellula si accumulano all'interno dei lisosomi.

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La malattia di Fabry è ereditata in maniera legata all'X. I figli di padri malati sono sani perché ottengono il cromosoma Y solo dal padre, mentre le figlie si ammalano sempre perché ereditano il cromosoma X. Poiché gli uomini malati hanno solo un cromosoma X con il gene difettoso, la malattia è molto più grave in loro che nelle donne. Le donne hanno anche un secondo cromosoma X che può parzialmente compensare il difetto

trattamento

Una diagnosi precoce è molto importante per il trattamento della malattia di Fabry, perché prima vengono trattati i sintomi, più lentamente la malattia progredisce. Ci sono alcuni centri specializzati nel trattamento dei sintomi della malattia di Fabry e ai quali le persone colpite dovrebbero rivolgersi. Poiché la malattia di Fabry è una malattia multiorgano, il trattamento viene eseguito da un'équipe di cardiologi, specialisti renali, specialisti renali e altri specialisti.

Oltre ad alleviare i sintomi, l'approccio terapeutico ha da diversi anni mirato principalmente a sostituire l'enzima mancante con un'α-galattosidasi prodotta artificialmente. Questa terapia enzimatica sostitutiva fa sì che i prodotti metabolici vengano scomposti e non depositati negli organi, migliorando così i sintomi del paziente. Se il trattamento viene avviato precocemente, è possibile evitare che i sistemi degli organi vengano danneggiati e i pazienti possono condurre una vita quasi normale.

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Sintomi concomitanti

La malattia di Fabry è una malattia che colpisce diversi sistemi di organi contemporaneamente; questa è nota come una cosiddetta malattia multiorgano. I sintomi di accompagnamento sono corrispondentemente diversi. I più comuni sono:

• Dolore alle mani e ai piedi

• bruciore alle punte del corpo (acra): naso, mento, orecchie

• Cambiamenti nella pelle

• Danno ai reni

• Malattie cardiache e vascolari

• Problemi di vista

• Disagio del tratto digerente

Sintomi intorno agli occhi

Molti pazienti con malattia di Fabry manifestano sintomi agli occhi. Tipicamente, la cornea è torbida a causa dei depositi fini, che tuttavia non compromettono in modo significativo la vista. I depositi sono color crema e si diffondono in un vortice sulla cornea. Questo quadro clinico è chiamato cornea verticillata. Anche il cristallino può essere influenzato dalle opacità; questa è chiamata cataratta di Fabry. L'oftalmologo diagnostica i cambiamenti negli occhi attraverso un esame con una lampada a fessura, con la quale è possibile visualizzare la cornea e il cristallino ingranditi.

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Sintomi sulla pelle

Le modifiche alla pelle sono sintomi tipici della malattia di Fabry. Spesso compaiono macchie dal rosso scuro al viola scuro, che si diffondono sulla pelle come piccole protuberanze a forma di verruca. Questi sono angiocheratomi, un tumore cutaneo benigno. I punti possono avere dimensioni fino a diversi millimetri e apparire ovunque sul corpo.

ictus

La malattia di Fabry causa spesso disagio nei vasi sanguigni, che può portare a disturbi circolatori nel cervello e, nel peggiore dei casi, a un ictus. Il rischio di ictus prima dei 50 anni per i pazienti con malattia di Fabry è significativamente aumentato. Di conseguenza, un ictus, insieme all'insufficienza renale, è una delle principali cause di morte nella sindrome di Fabry.

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Dolori muscolari

La malattia di Fabry è spesso accompagnata da dolore muscolare. Questi colpiscono principalmente le mani, i piedi e il viso (naso, mento, orecchie). In molti casi, il dolore bruciante non può essere alleviato dagli antidolorifici convenzionali, quindi nei casi più gravi il medico prescriverà oppiacei. Inoltre, si verificano spesso le cosiddette parestesie, che sono sensazioni anormali come intorpidimento, formicolio o spilli e aghi.

In che modo la malattia di Fabry influisce sull'aspettativa di vita?

La malattia di Fabry è una malattia grave che provoca gravi danni ai reni, al cuore e al cervello in tenera età. A causa della ridotta attività enzimatica, i grassi si depositano nei vasi e negli organi, a seguito dei quali gli organi vengono sempre più danneggiati e alla fine perdono completamente la loro funzione. Se la malattia non viene rilevata o se non viene somministrato alcun trattamento, i pazienti con malattia di Fabry spesso muoiono prematuramente per malattie cardiache, insufficienza renale cronica o ictus. Se non trattate, le persone colpite hanno un'aspettativa di vita notevolmente ridotta, che è solo di circa 40-50 anni. Se la malattia viene riconosciuta precocemente e si inizia immediatamente un trattamento adeguato sotto forma di terapia enzimatica sostitutiva, i pazienti hanno un'aspettativa di vita pressoché normale, non molto al di sotto dell'età media.

diagnosi

La diagnosi della malattia di Fabry non è sempre facile e spesso i pazienti devono affrontare un lungo viaggio di sofferenza prima che i sintomi possano essere ricondotti alla malattia. Spesso un medico impiega diversi anni per fare la diagnosi corretta. Se si sospetta la malattia di Fabry, il medico effettua la diagnosi utilizzando una serie di esami diagnostici di laboratorio per i quali è necessario prelevare un campione di sangue. Dopo aver confermato la diagnosi, il medico di solito indirizza il paziente a cliniche specifiche specializzate nel trattamento delle malattie da accumulo lisosomiale.

Quali test ci sono per confermare la malattia di Fabry?

Esistono numerosi test genetici molecolari che possono confermare la diagnosi della malattia di Fabry. Prima di tutto, un semplice test enzimatico può chiarire se c'è un difetto nell'α-galattosidasi. Negli uomini, un risultato positivo del test (cioè una diminuzione dell'attività dell'α-galattosidasi) è generalmente sufficiente per determinare la malattia. Le donne malate possono ancora avere la normale attività dell'enzima α-galattosidasi nel sangue, quindi in questi casi viene eseguita anche un'analisi genetica. L'analisi genetica può mostrare se la donna ha una mutazione patogena nel gene α-galattosidasi.