Terapia con anticorpi
Cos'è la terapia con anticorpi?
Gli anticorpi sono molecole proteiche prodotte dalle cellule B nel corpo umano.
Svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario, in quanto contrassegnano agenti patogeni invasivi o strutture endogene danneggiate e quindi portano all'eliminazione da parte di altre cellule immunitarie.
Il sito di riconoscimento specifico a cui si lega l'anticorpo è chiamato antigene.
Ogni anticorpo di solito riconosce solo un singolo antigene.
Ma non solo gli agenti patogeni o le strutture endogene danneggiate trasportano antigeni: alcune cellule cancerose hanno anche antigeni tumorali sulla loro superficie e possono quindi essere contrassegnate da anticorpi per la degradazione.
La terapia con anticorpi utilizza queste proprietà degli anticorpi.
In laboratorio vengono coltivate cellule che producono un certo tipo di anticorpo specifico per un antigene.
Se, ad esempio, viene prodotto un anticorpo che si lega a un antigene specifico per un certo tipo di cancro, è molto probabile che gli anticorpi possano essere utilizzati per trattare efficacemente la malattia.
Maggiori informazioni sull'argomento sotto: Anticorpi
Contro quali malattie viene utilizzata la terapia con anticorpi?
I due principali gruppi di malattie per le quali viene utilizzata la terapia con anticorpi sono il cancro e le malattie autoimmuni.
La terapia del cancro con l'aiuto di anticorpi sfrutta il fatto che molte cellule tumorali hanno molecole molto specifiche sulla loro superficie che le cellule sane del corpo non hanno.
Sottoporre il paziente a terapia con un anticorpo che riconosce specificamente questi antigeni è un approccio promettente per migliorare il decorso della malattia senza effetti collaterali significativi (poiché l'anticorpo “lascia in pace le cellule sane”).
Maggiori informazioni sull'argomento su:
- Malattie tumorali
- Malattie autoimmuni: che cos'è?
Come puoi sapere se sei idoneo per la terapia con anticorpi?
Per determinare se sei adatto alla terapia con anticorpi, dovresti ovviamente prima scoprire se esistono anticorpi specifici per la malattia che hai. Se si tratta di un cancro o di una malattia autoimmune, la possibilità è alta.
Tuttavia, in particolare nel caso del cancro, possono essere necessarie dettagliate informazioni mediche e tecniche di laboratorio per identificare il tipo esatto di cancro (l'esperto parla di un'entità cancerosa) e quindi per scoprire se esiste una terapia anticorpale adeguata.
Una volta compiuto questo primo passo e stabilito che sono disponibili anticorpi specifici che promettono un miglioramento nel decorso della malattia o addirittura una cura, è necessario valutare se il tuo corpo consentirebbe l'utilizzo di questo anticorpo.
Ogni anticorpo ha il proprio profilo di effetti collaterali. Un esempio: hai avuto danni ai reni per molto tempo e recentemente hai sviluppato un cancro.
Esiste un anticorpo specifico per il tipo di cancro che hai, ma questo spesso causa effetti collaterali sotto forma di funzionalità renale compromessa.
In tal caso, è necessario eseguire un'analisi approfondita del rapporto rischio-beneficio con il medico curante prima di decidere sulla terapia con anticorpi.
La domanda centrale è: la terapia con anticorpi offre prospettive così buone per un miglioramento del cancro da poter accettare un ulteriore deterioramento della funzione renale?
Inoltre, esistono schemi di passaggi speciali per il trattamento di molte malattie. Ciò significa che vengono utilizzati diversi metodi di terapia a seconda dello stadio della malattia. Questi schemi si basano su molti anni di esperienza e studi sul miglior metodo di trattamento individuale possibile.
Sulla base di questi schemi, è possibile che esista una terapia anticorpale specifica per la tua malattia, ma questa non viene utilizzata allo stadio della malattia in te.
Se questo è il tuo caso, il tuo medico di solito non ha dimenticato la terapia con anticorpi, ma ha deciso una diversa forma di trattamento in base allo schema.
La terapia
Se la decisione per la terapia con anticorpi è stata presa in relazione a una malattia, è necessario prima eseguire alcuni esami preliminari. Questi dovrebbero escludere problemi di salute che parlerebbero contro l'attuazione della terapia con anticorpi.
Gli anticorpi vengono somministrati sotto forma di siringhe o infusioni, spesso in combinazione con farmaci per prevenire una reazione allergica.
Se la terapia assume la forma di iniezioni (es. Siringhe), questa può essere eseguita anche autonomamente dal paziente a casa. La somministrazione avviene più volte e, a seconda della malattia ea seconda dell'anticorpo, ad intervalli di una o più settimane.
In base allo stato di salute del paziente e al profilo degli effetti collaterali dell'anticorpo, vengono effettuati controlli nei singoli appuntamenti per monitorare la reazione dell'organismo alla terapia e l'insorgenza degli effetti collaterali.
Scopri i singoli anticorpi utilizzati per la terapia: Biologics
La durata della terapia con anticorpi
La durata della terapia con anticorpi varia a seconda della malattia da trattare, degli anticorpi utilizzati e del decorso della malattia sotto terapia.
A volte sono solo pochi mesi, mentre il trattamento del cancro al seno con trastuzumab è progettato per uno o due anni. Anche la durata dei singoli appuntamenti è molto variabile, a seconda dell'anticorpo utilizzato e del tipo di applicazione: mentre le iniezioni (siringhe) vengono fatte molto rapidamente, le infusioni possono richiedere diverse ore. In quest'ultimo caso, dovresti portare con te un po 'di attività per passare il tempo.
Quali sono gli effetti collaterali?
A seconda di quale malattia viene trattata con la terapia con anticorpi e quali anticorpi vengono utilizzati, possono verificarsi vari effetti collaterali.
Soprattutto nella fase iniziale del trattamento, ad esempio, possono manifestarsi sintomi che assomigliano a quelli di un'infezione simil-influenzale, ovvero febbre, affaticamento o dolori muscolari.
aree di applicazione
Per il cancro al seno
L'anticorpo trastuzumab (nome commerciale Herceptin®) è stato approvato per il trattamento del cancro al seno nelle prime fasi da diversi anni.
Trastuzumab si lega a HER2 / neu, una molecola sulla superficie delle cellule del seno.
Questa molecola è presente solo in piccole quantità nei seni femminili sani e regola la crescita cellulare. Le cellule "degenerate" della ghiandola mammaria, cioè le cellule di cancro al seno, hanno un numero molto più elevato di molecole HER2 / neu sulla loro superficie in circa il 20-25% dei casi, che viene definita sovraespressione.
Ciò porta alla crescita incontrollata del tumore. Legandosi alla molecola HER2 / neu, trastuzumab previene il suo effetto di promozione della crescita e segna la cellula del cancro al seno per il sistema immunitario del corpo. Questo porta inizialmente a un blocco della crescita del tumore e quindi a una reazione di difesa del corpo contro il tumore.
Per scoprire se la terapia anticorpale con trastuzumab è anche un'opzione per una paziente affetta da cancro al seno, è necessario prima determinare lo stato HER2 / neu del tumore.
Questo non significa nient'altro che esaminare se il tumore ha effettivamente un numero superiore alla media di molecole HER2 / neu sulla sua superficie, perché solo allora ha senso una terapia con trastuzumab.
Il metodo più semplice per questo consiste nel rimuovere un minuscolo pezzo di tessuto dal tumore (biopsia) e poi colorarlo, il che rende visibili le molecole di HER2 / neu.
Più molecole ci sono, più forte è la reazione del colore, in modo che il risultato possa essere espresso sotto forma di una scala. 0 e 1 indicano una presenza non eccessiva di HER2 / neu, mentre 3 significa che la terapia con trastuzumab è un'opzione.
Se il valore è 2, è necessario eseguire un test genetico (FISH) per chiarire se la terapia con trastuzumab ha senso. Tuttavia, questo non significa che la terapia con trastuzumab possa essere raccomandata senza riserve a tutti i pazienti con sovraespressione di HER2 / neu; Altri fattori come l'estensione della malattia o le malattie secondarie esistenti giocano un ruolo importante (ad esempio, una funzione di pompaggio del cuore senza restrizioni è un prerequisito per l'uso di trastuzumab), quindi una decisione sulla terapia con trastuzumab deve essere sempre presa sulla base di una valutazione individuale da parte di uno specialista.
Trastuzumab viene somministrato come infusione con la prima infusione che richiede circa 90 minuti e circa 30 minuti per ciascuna infusione successiva. Le infusioni avvengono settimanalmente o ogni 3 settimane. Di regola, la terapia con anticorpi non è vista come un'alternativa alla chemioterapia, ma come un supplemento:
Alla rimozione chirurgica del tumore segue la chemioterapia e poi, con un intervallo di circa 3 mesi, la terapia anticorpale.
L'anticorpo bevacizumab (Avastin®) è usato per trattare il cancro al seno avanzato.
L'anticorpo previene l'effetto del VEGF, un fattore di crescita per la formazione di nuovi vasi sanguigni nei tumori, e quindi praticamente "affama" il tumore.
Viene utilizzato in pazienti con carcinoma mammario avanzato per inibire la crescita delle metastasi, in combinazione con il farmaco chemioterapico paclitaxel.
Cetuximab, pertuzumab e denosumab sono attualmente nella fase finale degli studi clinici e potrebbero essere inclusi nei regimi terapeutici per il trattamento del cancro al seno nei prossimi anni.
Maggiori informazioni sull'argomento su:
- Sostanze chemioterapiche
- Terapia del cancro al seno
Per il cancro ai polmoni
Gli anticorpi atezolizumab e nivolumab rappresentano una nuova e promettente opzione per il trattamento del cancro del polmone.
Gli anticorpi si legano a una specifica molecola superficiale delle cellule di cancro del polmone e contrassegnano queste cellule per la degradazione da parte delle cellule di difesa del corpo. Va notato che la terapia anticorpale con acetolizumab o nivolumab non è adatta a tutti i casi di cancro del polmone: finora, l'indicazione (area di applicazione) è stata limitata al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e / o metastatico, ovvero agli stadi avanzati di un certo tipo di cancro del polmone.
Entrambi gli anticorpi vengono somministrati come infusione.
Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia del cancro al polmone
Con un linfoma
Il termine linfoma comprende un enorme spettro di diverse malattie maligne del sistema linfatico e altrettante diverse strategie terapeutiche.
Ci sono attualmente tre anticorpi che sono stati approvati per il trattamento di alcuni tipi di linfoma della categoria dei linfomi non Hodgkin:
Rituximab, obinutuzumab e ofatumumab.
Tutti e tre gli anticorpi sviluppano il loro effetto agganciandosi alla molecola CD20 sulla superficie delle cellule del linfoma, per cui le cellule sono contrassegnate per la disgregazione dalle cellule di difesa.
Rituximab è usato per trattare il linfoma follicolare e il linfoma diffuso a grandi cellule B. È usato da solo o in combinazione con la chemioterapia come parte dello schema R-CHOP (la R sta per rituximab e CHOP per le prime lettere degli agenti chemioterapici utilizzati). Obinutuzumab e ofatumumab sono usati nella leucemia linfocitica cronica, che è anche un sottotipo di linfoma non Hodgkin, e nel linfoma follicolare.
Il prerequisito per la terapia anticorpale con uno degli anticorpi non è solo l'assegnazione del linfoma a una delle due classi citate, ma anche la rilevazione biotecnologica della molecola CD20 sulle cellule del tumore. Per questo, deve essere eseguita una rimozione del tessuto (biopsia).
Maggiori informazioni sull'argomento su:
- Terapia per il linfoma
- Linfoma di Hodgkin
Per il cancro al colon
Nel cancro del colon-retto avanzato, la terapia con anticorpi per via endovenosa (cioè infusa) con cetuximab o panitumumab può essere un'opzione.
Entrambe le sostanze bloccano il sito di legame del fattore di crescita EGF sulla superficie delle cellule tumorali e quindi arrestano la crescita del tumore.
Gli anticorpi possono essere somministrati direttamente come supplemento alla terapia standard secondo il regime FOLFOX o FOLFIRI o da soli dopo la terapia standard se questa non ha mostrato un successo sufficiente.
Il prerequisito per la somministrazione di cetuximab o panitumumab è in primo luogo la presenza del sito di legame dell'EGF sulle cellule tumorali (questo è il caso in> 90% dei casi di cancro al colon) e in secondo luogo l'assenza di una mutazione K-Ras.
Questa mutazione rende cetuximab e panitumumab praticamente inefficaci, per cui è necessario escludere tale mutazione prima di iniziare la terapia con questi anticorpi.
La terapia con anticorpi può essere normalmente eseguita in regime ambulatoriale con infusioni settimanali (cetuximab) o di 14 giorni (panitumumab), ciascuna delle quali richiede da mezz'ora a due ore.
La terapia continuerà fintanto che sarà efficace e non avrà effetti collaterali eccessivi.
Un'alternativa al trattamento del cancro al colon avanzato con metastasi è l'anticorpo bevacizumab. Questo è diretto contro il fattore di crescita vascolare VEGF, inibendo così la crescita vascolare del tumore e facendolo "morire di fame".
Bevacizumab viene somministrato come infusione e principalmente in combinazione con la chemioterapia sotto forma di 5-fluorouracile.
Per saperne di più su questo: Terapia del cancro del colon
Per il cancro allo stomaco
La terapia con anticorpi può essere un'opzione per il cancro gastrico avanzato.
Questa opzione viene solitamente scelta quando il cancro è progredito al punto che la chirurgia non è più possibile o quando la chemioterapia e le radiazioni non hanno mostrato risultati sufficienti. Gli anticorpi trastuzumab e ramucirumab sono approvati per questa applicazione.
Trastuzumab blocca la crescita delle cellule tumorali ed è usato in combinazione con la chemioterapia per il cancro gastrico metastatico. Viene somministrato come infusione ogni tre settimane e la terapia può essere continuata finché il farmaco è efficace.
Tuttavia, questo anticorpo è efficace solo nella parte dei pazienti con cancro gastrico le cui cellule tumorali hanno la molecola bersaglio specifica dell'anticorpo sulla loro superficie.
Questo deve essere chiarito prima di iniziare la terapia con trastuzumab con l'aiuto di una rimozione del tessuto (biopsia). Un altro aspetto che può rendere impossibile l'uso di trastuzumab è la presenza di danno cardiaco. Anche questo verrà verificato prima di iniziare la terapia.
Ramucirumab agisce contro il fattore di crescita vascolare VEGF. Questo inibisce la formazione dei vasi sanguigni nel tumore e il tumore "muore di fame".
L'anticorpo può essere somministrato in combinazione con un agente chemioterapico. La somministrazione assume la forma di infusioni regolari a intervalli di due settimane e prosegue finché è efficace.
Maggiori informazioni sull'argomento su: Cancro allo stomaco
Morbo di Crohn
La terapia anticorpale può essere presa in considerazione nei pazienti con malattia di Crohn se la terapia standard con preparati a base di cortisone, aminosalicilati (5-ASA) e immunosoppressori (ad es. Metotrexato o azatioprina) non ha mostrato effetti soddisfacenti o ha causato effetti collaterali eccessivi.
È quindi possibile utilizzare infliximab o adalimumab.
Entrambi i principi attivi appartengono al gruppo degli anticorpi TNF-α. Quindi lavorano contro il TNF-α, una delle sostanze infiammatorie decisive coinvolte nello sviluppo dell'infiammazione intestinale cronica nella malattia di Crohn.
Gli anticorpi vengono somministrati come una siringa direttamente nel sangue o sotto la pelle.
Un altro anticorpo per la terapia del morbo di Crohn, vedolizumab, esiste dal 2014.
Il suo campo di applicazione è limitato ai casi da moderati a gravi negli adulti, quando le terapie standard, inclusa la terapia con anticorpi anti-TNF-α, non erano sufficientemente efficaci o presentavano troppi effetti collaterali.
L'anticorpo impedisce alle cellule infiammatorie di entrare nel tessuto intestinale. A differenza degli anticorpi TNF-α, vedolizumab viene somministrato come infusione della durata di circa 30 minuti.
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psoriasi
Negli ultimi anni sono stati sviluppati diversi anticorpi che possono essere utilizzati nella psoriasi.
Sono usati principalmente come alternativa se le misure standard come l'applicazione di agenti terapeutici topici, la terapia UV o l'assunzione di immunosoppressori non hanno mostrato un effetto sufficiente o hanno causato effetti collaterali eccessivi.
La classe degli anticorpi TNF-α è diretta contro il fattore infiammatorio TNF-α, che svolge un ruolo importante nello sviluppo della psoriasi.
Questo gruppo include infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab e certolizumab. Inoltre, ci sono gli anticorpi ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab e ixekizumab, che sono diretti contro alcuni messaggeri infiammatori e quindi prevengono l'attivazione delle cellule infiammatorie nella psoriasi.
Parla con il tuo medico della possibilità di una terapia con anticorpi.
Insieme a lui, puoi decidere se la terapia con anticorpi è adatta a te e quale anticorpo è migliore per te, soprattutto per quanto riguarda il profilo degli effetti collaterali. Indipendentemente dall'anticorpo selezionato, la terapia con anticorpi è spesso combinata con la somministrazione del metotrexato immunosoppressore.
La somministrazione avviene, a seconda dell'anticorpo, come infusione o come siringa.
Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia della psoriasi
Con neurodermite
La ricerca sui possibili usi della terapia con anticorpi per il trattamento della neurodermite è ancora più o meno agli inizi.
Dupilumab ha lo scopo di accelerare la guarigione dei danni alla pelle ed è stato approvato anche in Germania per la dermatite atopica da moderata a grave dal 2017. L'anticorpo viene somministrato sotto la pelle a intervalli regolari di 14 giorni sotto forma di iniezione (siringa). Un altro anticorpo, nemolizumab, ha lo scopo di combattere specificamente il prurito che è spesso associato alla malattia. L'anticorpo è attualmente in fase di test in gruppi di pazienti selezionati, ma non è ancora approvato per l'uso generale.
Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia della neurodermite
Per i reumatismi
La terapia anticorpale può essere presa in considerazione nei reumatismi e nell'artrite reumatoide se gli agenti terapeutici di base (antidolorifici, preparati a base di cortisone e DMARD come la clorochina, leflunomide, sulfasalazina o metotrexato) sono insoddisfacenti o hanno effetti collaterali eccessivi.
Ad esempio, possono essere utilizzati anticorpi TNF-α, che combattono il processo infiammatorio intercettando il fattore infiammatorio TNF-α. Questa classe comprende i principi attivi adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab e certolizumab. Inoltre, sono approvati gli anticorpi abatacept, rituximab e tocilizumab, che alleviano anche il processo infiammatorio in vari modi.
Ciò che tutti gli anticorpi hanno in comune è che sono spesso somministrati in combinazione con metotrexato nel trattamento dei reumatismi.
L'inizio dell'azione con gli anticorpi avviene solitamente entro pochi giorni e quindi notevolmente più veloce rispetto ai suddetti agenti terapeutici di base. Nelle prime settimane di somministrazione, tuttavia, possono verificarsi effetti collaterali, che di solito sono espressi come infezione simil-influenzale
Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia dell'artrite reumatoide
Per l'osteoporosi
Attualmente sono disponibili due anticorpi che possono essere utilizzati nell'osteoporosi.
Denosumab è approvato per due situazioni: per l'osteoporosi nelle donne in postmenopausa e negli uomini dopo la terapia di sospensione degli androgeni a causa del cancro alla prostata. L'anticorpo inibisce l'attività delle cellule che scompongono la sostanza ossea, chiamate osteoclasti.
Denosumab viene somministrato tramite iniezione (siringa) sotto la pelle ogni sei mesi.
L'anticorpo romosozumab non è stato ancora approvato in Germania, ma è attualmente oggetto di intense ricerche. Si prevede che abbia un effetto particolarmente forte sulle donne che hanno una ridotta densità ossea dopo la menopausa a causa di cambiamenti ormonali. L'anticorpo promuove l'attività di quelle cellule responsabili della costruzione della sostanza ossea. Queste cellule sono note come osteoblasti e in un certo senso rappresentano gli oppositori degli osteoclasti sopra descritti.
Maggiori informazioni sull'argomento su: Attivo contro l'osteoporosi
