Medicina Interna

Ewing sarcoma

Tutte le informazioni qui fornite sono solo di natura generale, la terapia del tumore appartiene sempre alle mani di un oncologo esperto!

Sinonimi

Sarcoma osseo, PNET (tumore neuroectodermico primitivo), tumore Askin, Ewing - sarcoma osseo

Inglese: sarcoma di Ewing

definizione

In quale Ewing sarcoma è un da Midollo osseo estroverso Tumore osseoche può verificarsi tra i 10 ei 30 anni. Tuttavia, colpisce principalmente bambini e giovani fino ai 15 anni. Il sarcoma di Ewing è meno comune di quello osteosarcoma.

Il sarcoma di Ewing è localizzato in quelli lunghi Ossa lunghe (Femore (Osso della coscia) e Tibia (Shin)), così come nel bacino o nelle costole. In linea di principio, tuttavia, tutte le ossa del tronco e lo scheletro degli arti possono essere colpite, metastasi soprattutto nel polmoni è possibile.

frequenza

La probabilità di sviluppare sarcomi di Ewing è <1: 1.000.000 Studi hanno dimostrato che per ogni milione di persone che vivono lì, circa 0,6 nuovi pazienti sviluppano sarcomi di Ewing ogni anno.

Rispetto all'osteosarcoma (circa 11%) e al condrosarcoma (circa 6%), il sarcoma di Ewing è al terzo posto come un altro rappresentante dei tumori ossei maligni primari. Mentre il sarcoma di Ewing si manifesta principalmente tra i 10 ei 30 anni, una manifestazione principale potrebbe essere stabilita nella seconda decade di vita (15 anni di età). Si manifesta quindi principalmente nello scheletro in crescita, con i ragazzi (56%) che soffrono di sarcoma di Ewing leggermente più spesso delle ragazze. Se si confrontano i tumori ossei maligni primari di bambini e adolescenti, il sarcoma di Ewing è al secondo posto: nei sarcomi ossei infantili, la proporzione dei cosiddetti osteosarcomi è intorno al 60%, la proporzione dei sarcomi di Ewing intorno al 25%. .

cause

Come è già stato spiegato e presentato nel contesto della sintesi, la causa responsabile dello sviluppo del Ewing sarcoma non può essere completamente chiarito. È stato riscontrato, tuttavia, che i sarcomi di Ewing si verificano spesso quando ci sono anomalie scheletriche familiari o pazienti sotto uno dalla nascita retinoblastoma (= tumore retinico maligno che si manifesta nell'adolescenza). La ricerca ha dimostrato che le cellule tumorali nella cosiddetta famiglia dei sarcomi di Ewing hanno un cambiamento Cromosoma # 22 mostre. Si ritiene che questa mutazione sia presente in circa il 95% di tutti i pazienti.

localizzazione

Le posizioni più comuni del sarcoma di Ewing possono essere trovate nelle ossa tubolari lunghe, specialmente nella tibia e nel perone, o nelle ossa piatte. Tuttavia, in quanto cancro osseo maligno, il sarcoma di Ewing può colpire tutte le ossa. Le ossa più grandi sono più frequentemente colpite, quelle più piccole raramente. Se sono colpite le ossa tubolari lunghe, il tumore si trova solitamente nell'area della cosiddetta diafisi, l'area del fusto.

Località preferite:

circa il 30% del femore (femore)
circa 12% tibia (stinco)
circa il 10% dell'omero (osso del braccio superiore)
bacino circa 9%
circa l'8% di fibula (fibula).

A causa della grave metastasi ematogena che si manifesta nella fase iniziale (vedere la sezione seguente), è concepibile anche la localizzazione nei tessuti molli.

Localizzazione nella pelvi

Il sarcoma di Ewing è localizzato nell'osso pelvico come tumore primario (sito di origine del tumore) solo in circa un quinto caso. Molto più spesso, tuttavia, il tumore primario si trova in un lungo osso tubulare.
I primi sintomi possono essere gonfiore, dolore e surriscaldamento nella zona pelvica.

Localizzazione nel piede

Il piede è una posizione rara in un tumore primitivo. È più comune che i tumori primari della tibia o del perone favoriscano una metastasi nel piede.
Se c'è un gonfiore doloroso e un surriscaldamento del piede poco chiari, specialmente nell'adolescenza, il sarcoma di Ewing dovrebbe essere escluso oltre all'artrite giovanile. Il peggio non deve necessariamente essere assunto qui. La diagnostica mirata sotto forma di imaging può fornire una chiarezza iniziale sulle cause dei reclami.

metastasi

Come accennato in precedenza, questo vale sarcoma di Ewing come metastatizzazione ematogena precoce (= attraverso il flusso sanguigno). Le metastasi possono quindi depositarsi anche nei tessuti molli. Di questi, principalmente è il polmone colpiti. Tuttavia, lo scheletro può anche essere influenzato dalle metastasi attraverso il flusso sanguigno.

Il fatto che il sarcoma di Ewing debba essere classificato come metastatico precoce è dimostrato da studi che dimostrano che le metastasi possono essere rilevate in circa il 25% di tutti i casi al momento della diagnosi. Poiché le metastasi purtroppo non possono essere sempre scoperte, è probabile che il tasso di oscurità sia molto più alto.

diagnosi

I sarcomi di Ewing possono causare una varietà di sintomi. Dovrebbero essere elencati di seguito:

Dolore di causa sconosciuta
Gonfiore e di solito dolore nelle regioni colpite
Gonfiore dei linfonodi
segni locali di infiammazione (arrossamento, gonfiore, surriscaldamento)
perdita di peso indesiderata
Restrizioni funzionali fino alla paralisi
Frattura senza incidente
Sudorazioni notturne
leucocitosi moderata (= aumento del numero di leucociti nel sangue)
diminuzione delle prestazioni

Un tumore può essere escluso con sufficiente probabilità se i seguenti criteri sono soddisfatti in base alla diagnostica clinica, di imaging e di laboratorio:

Non ci sono prove di una messa
o

Il gonfiore visibile, la massa provata o reclami poco chiari possono essere chiaramente spiegati e documentati da una malattia non tumorale.

Diagnostica di base:

In linea di principio, i metodi di imaging vengono utilizzati per la diagnostica di base. questi sono
Esame a raggi X.
Esame radiografico nell'area della localizzazione del tumore (almeno 2 livelli)

ecografia
Ecografia del tumore (soprattutto se si sospetta un tumore dei tessuti molli nella diagnosi differenziale)

Per ottenere informazioni aggiuntive e per consentire delimitazioni diagnostiche differenziali, viene utilizzata la diagnostica di laboratorio (esame dei valori di laboratorio). I seguenti valori sono determinati come parte di questa diagnostica di laboratorio:

Emocromo
Ferro (perché diminuito nei tumori)
Elettroliti (per escludere l'ipercalcemia)
ESR (velocità di sedimentazione)
CRP (proteina C reattiva)
fosfatasi alcalina (aP)
osso specifico (AP)
Fosfatasi acida (sP)
Antigene prostatico specifico (PSA)
Acido urico (HRS): aumentato con un elevato turnover cellulare, ad es. nell'emoblastosi
Proteine totali: diminuite nei processi di consumo
Elettroforesi delle proteine
Stato delle urine: paraproteine - evidenza di mieloma (plasmocitoma)
Marcatore tumorale NSE = enolasi neurone-specifica nel sarcoma di Ewing

Diagnostica speciale del tumore

Risonanza magnetica per immagini (MRI)

Oltre ai metodi di imaging citati nel contesto della diagnostica di base, la tomografia a risonanza magnetica rappresenta un'ulteriore possibilità che può essere utilizzata nei singoli casi.

Utilizzando la MRI (tomografia a risonanza magnetica), il tessuto molle può essere mostrato particolarmente bene, per cui è possibile mostrare l'espansione del tumore alle strutture vicine (nervi, vasi) delle ossa colpite. Inoltre, il volume del tumore può essere stimato mediante MRI (tomografia a risonanza magnetica) e l'estensione locale del tumore può essere chiarita.

Non appena si sospetta un tumore osseo maligno, è necessario eseguire l'imaging dell'intero osso portatore di tumore per escludere metastasi (colonie maligne).

Tomografia computerizzata (TC):
(soprattutto per mostrare strutture ossee dure (corticali))

Tomografia ad emissione di positroni (PET)
(Valore non ancora sufficientemente valido)

Leggi di più sull'argomento: Tomografia ad emissione di positroni

Angiografia a sottrazione digitale (DSA) o angiografia per visualizzare i vasi tumorali

Scintigrafia scheletrica (scintigrafia trifase)

biopsia
Come accennato più volte sopra, la distinzione tra sarcoma di Ewing e osteomielite, ad esempio, può essere abbastanza difficile.Oltre al fatto che i sintomi sono simili, la radiografia in quanto tale non può sempre fornire informazioni dirette. Se, dopo la cosiddetta diagnostica non invasiva sopra descritta, c'è ancora il sospetto di un tumore o se c'è incertezza sul tipo e sulla dignità di un tumore, deve essere effettuato un esame istopatologico (= esame dei tessuti).

Procedure aperte

Biopsia incisionale

Nell'ambito della cosiddetta biopsia incisionale, il tumore viene parzialmente esposto chirurgicamente. Infine, viene prelevato un campione di tessuto (se possibile ossa e tessuti molli). Il tessuto tumorale rimosso può essere valutato direttamente.

Biopsia escissionale (rimozione completa del tumore)

Viene considerato solo in casi eccezionali, ad esempio se vi è il sospetto di neoplasia (passaggio da tumore benigno a tumore maligno) di osteocondromi più piccoli.

terapia

L'approccio terapeutico qui è di solito su più livelli. Da un lato, il cosiddetto piano terapeutico prevede solitamente un trattamento chemioterapico preoperatorio (= chemioterapia neoadiuvante). Anche dopo la rimozione chirurgica del sarcoma di Ewing, il trattamento terapeutico di follow-up viene fornito attraverso la radioterapia e, se necessario, la chemioterapia rinnovata. Qui una differenza con l'osteosarcoma diventa evidente: rispetto al sarcoma di Ewing, l'osteosarcoma ha una sensibilità alle radiazioni inferiore.

Obiettivi della terapia:
Un cosiddetto approccio terapeutico curativo (curativo) viene fornito soprattutto nei pazienti il cui sarcoma di Ewing è localizzato e non mostra metastasi. Nel frattempo, la cosiddetta chemioterapia neoadiuvante in combinazione con la chirurgia e la radioterapia apre ulteriori opportunità. Se il sarcoma di Ewing metastatizza al di fuori dei polmoni (= malattia tumorale generalizzata; metastasi extrapolmonari), la terapia di solito ha un carattere palliativo (che prolunga la vita) (vedi sotto).

Modalità terapeutiche:
Locale:

chemioterapia preoperatoria
terapia chirurgica (resezione ampia o radicale dopo Enneking)
radioterapia

Sistemico:
chemioterapia antineoplastica

Terapia di associazione (principalmente (= "prima linea"): doxorubicina, ifosfamide, Methotrexate / Leukovorin, cisplatino; nella seconda riga (= "seconda riga"): etoposide e carboplatino)
(I protocolli possono cambiare con breve preavviso)

Terapia curativa:

chemioterapia aggressiva multi-sostanza prima e dopo l'intervento
Trattamento locale sotto forma di resezione chirurgica del tumore o solo radioterapia
Completa la terapia con Pre-irradiazione (ad esempio nel caso di tumori inoperabili, non responder) o tramite post-irradiazione
È importante menzionare nel contesto della terapia chirurgica che, non da ultimo a causa dell'ulteriore sviluppo dei metodi chirurgici, in molti casi sono possibili interventi che preservano le estremità. Tuttavia, la prospettiva di una cura ha sempre la massima priorità, quindi l'attenzione dovrebbe essere sempre sulla radicalità (= qualità oncologica) e non sulla possibile perdita di funzione.
La chemioterapia può quindi essere continuata (vedi sopra). Si parla quindi di un cosiddetto consolidamento.
Nei pazienti con metastasi polmonari, possono essere necessari ulteriori interventi nell'area dei polmoni, come la rimozione parziale dei polmoni.

Terapia palliativa (che prolunga la vita):
I pazienti che hanno una malattia tumorale generalizzata (= metastasi extrapolmonari) dovrebbero localizzare il tumore primario sul tronco e / o il tumore primario si rivela inoperabile. In questi casi, di solito è possibile solo la terapia palliativa. In questi casi, l'attenzione è solitamente rivolta al mantenimento della qualità della vita, in modo che la terapia si concentri sul sollievo dal dolore e sul mantenimento della funzione.

previsione

La presenza o meno di recidive dipende fortemente dall'entità delle metastasi, dalla risposta alla chemioterapia preoperatoria e dalla "natura radicale" della rimozione del tumore. Attualmente si ritiene che il tasso di sopravvivenza a cinque anni sia intorno al 50%. I miglioramenti operativi in particolare hanno permesso di migliorare la probabilità di sopravvivenza negli ultimi 25 anni

Il tasso di sopravvivenza diminuisce con le metastasi primarie. Qui il tasso di sopravvivenza è intorno al 35%.

Possibilità di recupero

Come con altri tumori, le possibilità di guarigione dal sarcoma di Ewing devono essere inizialmente viste come diverse individualmente, perché le statistiche mostrano sempre e solo il recupero medio e i tassi di sopravvivenza.
Le possibilità di guarigione aumentano se il tumore può essere completamente rimosso chirurgicamente. Prima di questo, la chemioterapia dovrebbe essere eseguita per ridurre il tumore. Dopo che il tumore è stato rimosso chirurgicamente, deve essere eseguita un'ulteriore chemioterapia per uccidere le cellule tumorali rimanenti.
Se il tumore non può essere completamente rimosso chirurgicamente, le possibilità di guarigione sono molto peggiori. Anche il trattamento di follow-up con chemioterapia dovrebbe avvenire qui.
Un tumore che non può essere operato deve essere definitivamente irradiato.
In generale, si può dire che la prospettiva di una cura per il sarcoma di Ewing è più scarsa se le metastasi sono già presenti al momento della diagnosi. Ciò significa che il tumore si è diffuso e sta crescendo anche in altre parti del corpo.

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza in generale sono indicati in medicina come valore statistico del "tasso di sopravvivenza a 5 anni". Ciò indica in percentuale quanto è grande il numero di sopravvissuti dopo 5 anni in un determinato gruppo di pazienti. Il tasso di sopravvivenza riportato per il sarcoma di Ewing è compreso tra il 40% e il 60-70%. Queste ampie aree derivano dal fatto che il tasso di sopravvivenza dipende dall'infestazione della rispettiva regione ossea. Ad esempio, se le ossa delle braccia e / o delle gambe sono colpite, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 60-70%. Se le ossa pelviche sono colpite, è del 40%.

Quanto è alto il rischio di ricaduta?

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è in media del 50%. Qui si può presumere che si tratti di un cancro aggressivo e maligno. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dice che in media la metà di tutti i sarcomi di Ewing diagnosticati porta alla morte.
Tuttavia, se non è possibile rilevare ulteriori risultati dopo 5 anni dal trattamento con successo del sarcoma di Ewing, si dice che il cancro sia guarito.

Dopo cura

raccomandazioni:

nell'anno 1 e 2:
Un esame clinico dovrebbe essere effettuato ogni tre mesi. Di norma, un controllo radiografico locale, test di laboratorio, una TC del torace e una scintigrafia scheletrica di tutto il corpo eseguita. Una risonanza magnetica locale viene solitamente eseguita una volta ogni sei mesi.
dall'anno 3 al 5:
Un esame clinico dovrebbe essere effettuato ogni sei mesi. Di norma, un controllo radiografico locale, test di laboratorio, una TC del torace e una scintigrafia scheletrica di tutto il corpo eseguita. Una risonanza magnetica locale viene solitamente eseguita una volta all'anno.
Dal 6 ° anno in poi, di solito si svolge una volta all'anno:
una radiografia con esame di laboratorio e una TC del torace, nonché una scintigrafia scheletrica di tutto il corpo e una risonanza magnetica locale.

Sommario

La malattia (sarcoma di Ewing) ha preso il nome dalla prima descrizione di James Ewing nel 1921. Si tratta di tumori altamente maligni che derivano da cellule neuroectodermiche primitive degenerate (= cellule precursori immature delle cellule nervose). Pertanto, i sarcomi di Ewing appartengono ai tumori primitivi, maligni e solidi.

Come accennato in precedenza, i sarcomi di Ewing colpiscono principalmente le aree centrali delle ossa tubolari lunghe e del bacino, ma è anche ipotizzabile un'afflizione della parte superiore del braccio (= omero) o delle costole, in modo che compaiano paralleli all'osteosarcoma. A causa dei segni che accompagnano l'infiammazione, è possibile confusione con l'osteomielite.

A causa delle metastasi che si verificano molto rapidamente (circa ¼ di tutti i pazienti mostra già i cosiddetti insediamenti figlie al momento della diagnosi), i sarcomi di Ewing possono essere trovati anche nei tessuti molli, simili ai rabdomiosarcomi. I polmoni sono solitamente i più colpiti dalle metastasi.
Le cause che potrebbero essere ritenute responsabili dello sviluppo del sarcoma di Ewing sono ancora sconosciute. Tuttavia, attualmente si presume che né la componente genetica (ereditarietà) né la radioterapia già eseguite possano essere ritenute responsabili dello sviluppo. È stato riscontrato, tuttavia, che i sarcomi di Ewing si verificano spesso quando sono presenti anomalie scheletriche familiari o i pazienti soffrono di retinoblastoma (= tumore retinico maligno che si manifesta nell'adolescenza) dalla nascita. La ricerca ha dimostrato che le cellule tumorali della cosiddetta famiglia dei sarcomi di Ewing mostrano un cambiamento sul cromosoma numero 22. Si presume che questa mutazione (cambiamento genetico) sia presente in circa il 95% di tutti i pazienti.

I sarcomi di Ewing possono causare gonfiore e dolore nella regione o nelle regioni colpite, che possono anche essere associati a menomazioni funzionali. Sono possibili anche febbre e leucocitosi moderata (= aumento del numero di leucociti nel sangue). A causa della possibilità di confusione con l'osteomielite, ad esempio (vedi sopra), una diagnosi non è sempre facile e quindi, oltre alle procedure di imaging (esame radiografico), può essere necessaria una biopsia (= esame tissutale di un campione di tessuto).

L'approccio terapeutico qui è di solito su più livelli. Da un lato, il cosiddetto piano terapeutico prevede solitamente un trattamento chemioterapico preoperatorio (= chemioterapia neoadiuvante). Anche dopo la rimozione chirurgica del sarcoma di Ewing, il trattamento terapeutico di follow-up viene fornito attraverso la radioterapia e, se necessario, la chemioterapia rinnovata. Qui una differenza con l'osteosarcoma diventa evidente: rispetto al sarcoma di Ewing, l'osteosarcoma ha una sensibilità alle radiazioni inferiore.

La presenza o meno di recidive (rinnovata crescita del tumore) dipende fortemente dall'entità delle metastasi, dalla risposta alla chemioterapia preoperatoria e dalla "natura radicale" della rimozione del tumore. Attualmente si ritiene che il tasso di sopravvivenza a cinque anni sia intorno al 50%. I miglioramenti operativi in particolare hanno permesso di migliorare la probabilità di sopravvivenza negli ultimi 25 anni