Tamoxifen

introduzione

Il principio attivo tamoxifene, che viene solitamente utilizzato sotto forma di sale, cioè come tamoxifene diidrogeno citrato, è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). In passato, i principi attivi di questo gruppo erano noti anche come antiestrogeni. I principi attivi di questo gruppo mediano il loro effetto attraverso i recettori degli estrogeni, che sono presenti in vari tessuti come l'ipofisi (ghiandola pituitaria), nel seno, nell'utero e nelle ossa. In parole povere, il tamoxifene provoca una riduzione della divisione cellulare nei tessuti dipendenti dagli estrogeni; da un lato, il tessuto muore e, dall'altro, viene impedita un'ulteriore crescita del tessuto. Il tamoxifene viene solitamente fornito in compresse rivestite con film. Le compresse contengono 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg di tamoxifene. Il medico curante determina il dosaggio da utilizzare. Di solito è sufficiente una dose di 20 mg al giorno. Il tamoxifene è un farmaco da prescrizione.

farmacocinetica

Tamoxifen è un profarmaco, cioè una sostanza farmacologica scarsamente attiva che viene convertita nel principio attivo solo dal metabolismo nel corpo. Nel caso del tamoxifene, ce n'è uno per quello Enzima della famiglia degli enzimi del citocromo P450 responsabile. L'enzima porta il nome CYP2D6 e converte il tamoxifene nel metabolita attivo Endoxifene in giro. È noto che il gene per l'enzima CYP2D6 può essere strutturato in modo diverso in individui diversi (Polimorfismo genico). Ciò significa che il passaggio di attivazione dal tamoxifene all'endoxifene può avvenire a velocità diverse in persone diverse. Con i cosiddetti Metabolizzatori lenti l'attivazione e quindi anche l'effetto del principio attivo viene ritardato, motivo per cui questi pazienti possono beneficiare di una terapia alternativa. In generale, una determinazione del Genotipo CYP2D6per escludere qualsiasi anomalia nel gene prima di iniziare il trattamento.

Modalità d'azione (farmacodinamica)

Come già descritto, il tamoxifene è uno di quelli selettivi Modulatori del recettore degli estrogeni (SERM)a cui il loro effetto è legato al legame Recettori degli estrogeni svelare. I metaboliti attivi 4-idrossitamoxifene e endoxifene, ad esempio, formati dal tamoxifene, hanno un legame ancora più forte con i recettori degli estrogeni.
Il tamoxifene può essere chiamato a Agonista parziale sono designati. Un agonista parziale è una sostanza che si lega a un recettore e quindi l'effetto della sostanza effettiva che si lega a questo recettore (ad esempio il ormone Estrogeni nel caso del recettore degli estrogeni), parzialmente imitato. Rispetto a un agonista completo, un agonista parziale causa solo un'attivazione incompleta della cascata del segnale associata al recettore. Poiché un agonista parziale impedisce il legame dell'agonista completo o lo sposta dal suo legame, l'effetto dell'agonista completo è parzialmente inibito da un agonista parziale. Per quanto riguarda il tamoxifene, ciò significa che, da un lato, il tamoxifene è un componente attivo estrogenico, ma d'altra parte anche uno componente attivo antiestrogenico avendo. Il componente attivo antiestrogenico avviene attraverso lo spostamento dell'estrogeno dal suo legame recettoriale. Quale componente predomina dipende da Tipo di tessuto a partire dal. nel Tessuto mammario è prevalentemente il Tipo di recettore per estrogeni ER? trovato su cui il tamoxifene ha un effetto antiestrogenico. Questo può ridurre gli effetti antitumorali del tamoxifene Tumore al seno spiegare. Gli effetti estrogenici del tamoxifene sul utero consente l'aumento del verificarsi di cambiamenti benigni e maligni nell'utero e nel Rivestimento uterino spiegare.

Applicazioni (indicazioni)

Il tamoxifene come antiestrogeno viene utilizzato dopo il trattamento iniziale Tumore al seno (Tumore al seno) come supporto Terapia a lungo termine utilizzato per almeno cinque anni. Inoltre, ce n'è anche uno in terapia carcinoma mammario metastatico per uso. Si parla di cancro al seno metastatico se il cancro al seno è già presente Tumori della figlia, cosiddetto metastasi, si è preso cura di. Una terapia con è efficace Tamoxifen solo se im Tessuto tumorale I recettori degli estrogeni potrebbero essere rilevati. La presenza dei recettori degli estrogeni può essere determinata con l'aiuto di a Campione di tessutoche fanno parte di a biopsia o uno chirurgia è stato vinto da uno patologi da stabilire. L'applicazione clinica del tamoxifene ha dimostrato che il tamoxifene è efficace in in post-menopausa Donne per migliorare Livelli di lipidi nel sangue può condurre. Una riduzione del Colesterolo totale e des LDL del 10-20%. Inoltre, il Densità ossea notato nelle donne in postmenopausa. Di solito c'è una diminuzione della densità ossea nelle donne in menopausa. Il tamoxifene è approvato anche negli Stati Uniti d'America Prevenzione di cancro al seno in pazienti ad alto rischio.

Controindicazione

Il tamoxifene non deve essere usato se lei è noto per essere ipersensibile al principio attivo tamoxifene o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti.

Inoltre, utilizzare in gravidanza, lattazione e non previsto per bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età.

Effetti avversi del farmaco

1. Sistema endocrino, organi genitali

Gli effetti avversi del farmaco da Tamoxifen sono in gran parte dovuti al suo effetto sul Sistema endocrino spiegare. Vampate di calore, secrezioni e disturbi del ciclo mestruale fino alla completa assenza del mensile Ciclo mestruale prima dell'attuale Menopausa si lamentano molto spesso dell'assunzione di tamoxifene. Spesso è finita Prurito (prurito) nella zona genitale e emorragia riportato dalla vagina. Anche cambiamenti benigni e maligni nell'utero e nel rivestimento uterino possono verificarsi più frequentemente. La comparsa di un cambiamento maligno nel rivestimento dell'utero (Tumore endometriale) è aumentato di un fattore da 2 a 4 nelle donne che assumono tamoxifene rispetto alle donne senza trattamento con tamoxifene. Occasionalmente, soprattutto a Tumori ossei e / o uno dieta ricca di calcio, il livello di calcio nel sangue può aumentare (ipercalcemia) venire. Tuttavia, sono rari Cisti sulle ovaie (Cisti ovariche) e maligne Tumori uterini stesso (sarcomi uterini).

2. Reclami locali

All'inizio della terapia, il dolore si manifesta spesso anche nell'area del tessuto malato Dolore osseo sopra.

3. occhi

Prendendo il tamoxifene potrebbero verificarsi alcuni effetti avversi del farmaco nella gamma di occhi venire. Questi includono, ad esempio Cambiamenti corneali e Cambiamenti retinici (Retinopatie) o Opacità della lente dell'occhio, conosciuto anche come cataratta (Cataratta). Inoltre, a Infiammazione del nervo ottico a causa della terapia con tamoxifene (neurite ottica), che in rari casi Cecità può causare. A causa dei possibili effetti collaterali oftalmologici descritti, durante la terapia con tamoxifene si raccomanda un controllo oftalmologico regolare. Normalmente, questo controllo dovrebbe essere effettuato ogni uno o due anni.

4. Sistema nervoso

Spesso i pazienti si lamentano del verificarsi di mal di testa e sonnolenza.

5. Vie aeree, polmoni

Molto raramente può diventarlo infezione polmonare, una condizione chiamata polmonite interstiziale.

6. Fegato, bile

Occasionalmente ci sono deviazioni nel file Livelli degli enzimi epaticiche può essere determinato con l'aiuto di un campione di sangue. Sviluppando anche un file Fegato grasso (Steatosi epatica), uno Infiammazione del fegato (Epatite) o a deflusso biliare disturbato sono segnalati raramente.

7. Metabolismo, nutrizione

Sono spesso riportati aumenti di alcuni lipidi nel sangue (trigliceridi sierici). Molto raramente questo può essere così grave che l'aumento dei trigliceridi sierici porta a uno Infiammazione del pancreas (Pancreatite).

8. Tratto gastrointestinale

I pazienti spesso si lamentano dell'assunzione di tamoxifene nausea. Occasionalmente succede anche a Vomito.

9. Sistema sanguigno e linfatico

La terapia con tamoxifene spesso richiede una terapia temporanea Anemia (Anemia). Il calo di altri gruppi di cellule del sangue, come il globuli bianchi (Leucopenia) o il piastrine (Trombocitopenia) è riportata non comunemente. Tuttavia, gravi cambiamenti nell'emocromo sono molto rari.

In relazione al sistema vascolare, può portare alla formazione di Coaguli di sangue nelle vene (trombosi, embolia), ad esempio nella gamba (trombosi venosa profonda) e successivamente anche nei polmoni (Embolia polmonare) venire. Il verificarsi di queste cosiddette complicanze tromboemboliche è simultaneo chemioterapia elevato. Anche un ictus (Apoplex) può verificarsi durante la terapia con tamoxifene.

10. pelle

C'è una maggiore incidenza di tamoxifene eruzioni cutanee e La perdita di capelli segnalati. Occasionalmente ci sono reazioni di ipersensibilità che ne derivano Rigonfiamento dei tessuti (chiamato edema angioneurotico).

Se si verifica una reazione avversa al farmaco che è già stata descritta, informare il medico curante in modo che possa decidere come procedere. È inoltre necessario riferire al medico curante eventuali reazioni avverse al farmaco non ancora descritte.

interazioni

Prima di iniziare la terapia con il modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) a partire dal tamoxifene, dovresti informare il medico curante di altri farmaci che stai assumendo. L'importante è che tu farmaci senza prescrizione, non ignorare.

L'efficacia del tamoxifene può essere passata numerosi farmaciusato per la depressione (antidepressivi) indebolita diventare. Questi includono antidepressivi del gruppo di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, Come fluoxetina e paroxetina, il inibitori selettivi della ricaptazione della dopamina e della norepinefrina Bupropione, ma anche quello antiaritmico Chinidina e il principio attivo cinacalcet. La ragione di ciò è che il tamoxifene viene convertito nel principio attivo endoxifene da un enzima del sistema enzimatico del citocromo P450 chiamato CYP2D6, che può essere inibito dalle preparazioni di cui sopra.

Altri farmaci possono causare a Rafforzamento dell'effetto tamoxifene, che aumenta anche il rischio di reazioni avverse al farmaco. Anche la degradazione del tamoxifene tramite l'enzima CYP3A4 può svolgere un ruolo nelle interazioni con altri farmaci. Ad esempio, un induttore del CYP3A4, come il Rifampicina antibiotica, assicurano una degradazione più rapida del tamoxifene e quindi abbassano il livello plasmatico di tamoxifene. Questo meccanismo potrebbe anche essere a Ridotta efficacia di tamoxifene. I farmaci che aumentano l'effetto includono farmaci anti-coagulazione. UN chemioterapia mentre assume Tamoxife aumenta il rischio di sviluppare Coaguli di sangue (eventi tromboembolici). In qualità di cosiddetto modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), il tamoxifene può principalmente influenzare gli effetti di altri preparati ormonali. In particolare, i preparati contenenti estrogeni possono portare ad un mutuo indebolimento degli effetti se assunti contemporaneamente al tamoxifene.

periodo di gravidanza e allattamento

Poiché non c'è esperienza sull'uso del tamoxifene in gravidanza è permesso questo non durante la gravidanza essere preso.
Pertanto, se possibile, la gravidanza deve essere esclusa prima di iniziare la terapia. Durante e per circa due mesi dopo la fine della terapia, le donne in età fertile devono usare misure contraccettive non ormonali per prevenire la gravidanza.

Anche durante il lattazione Il tamoxifene non deve essere utilizzato. Non è ancora noto se il principio attivo possa essere rilevato nel latte materno.
Tuttavia, è noto che dosi elevate di tamoxifene bloccano completamente la produzione di latte. Se il trattamento viene interrotto durante il periodo dell'allattamento al seno, non è prevista la produzione di latte.
Se durante il periodo dell'allattamento al seno si scopre che il trattamento con tamoxifene è inevitabile, l'allattamento al seno deve essere interrotto.Se non sei sicuro, dovresti assolutamente consultare il tuo medico o il farmacista.

Abuso nello sport

Il tamoxifene è anche usato in modo improprio negli sport competitivi. Normalmente si suppone che prevenga l'allargamento della ghiandola mammaria negli uomini (ginecomastia), che è un normale effetto collaterale indesiderato durante l'uso Steroidi anabolizzanti è. Inoltre, il tamoxifene aumenta anche quello maschile Livelli di testosterone nel sangue, che a sua volta provoca un aumento della massa muscolare. Per questo motivo, dal 2005 il tamoxifene è stato anche elencato come sostanza proibita nell'elenco antidoping dell'Agenzia mondiale antidoping (WADA).