immunosoppressori

introduzione

Il sistema immunitario è la barriera che protegge il corpo dalla penetrazione di agenti patogeni. Consiste di una parte cellulare e una cosiddetta umorale. I componenti cellulari sono, ad esempio, i macrofagi ("cellule scavenger"), le cellule natural killer e i linfociti.
La parte umorale, cioè la parte che non è costituita da cellule, contiene, tra le altre cose, anticorpi e varie sostanze veicolanti chiamate interleuchine.

In circostanze normali, cioè in un organismo sano, il sistema immunitario è in grado di distinguere tra le strutture proprie del corpo e quelle estranee. Le strutture che sono state riconosciute come estranee vengono poi eliminate dal sistema immunitario. Tuttavia, a volte il nostro sistema immunitario è difettoso. In una tale situazione, riconosce erroneamente il tessuto del corpo come estraneo, viene attivata una reazione immunitaria e il corpo inizia ad attaccare se stesso. Si parla dei cosiddetti Malattie autoimmuni. Esempi di tali malattie sono reumatismo, sclerosi multipla o Morbo di Crohn.

In questi casi, vengono utilizzati farmaci per tenere sotto controllo il sistema immunitario e sottoregolarlo immunosoppressori. Attenuano le reazioni immunitarie e quindi impediscono al sistema immunitario di sviluppare la sua efficacia. Inoltre, gli immunosoppressori vengono utilizzati anche per prevenire e trattare il rigetto del nuovo organo dopo il trapianto di organi.

Quando vengono utilizzati gli immunosoppressori?

immunosoppressori Come accennato in precedenza, vengono utilizzati principalmente in due aree principali della medicina. Da un lato, questi farmaci sono usati per questo Reazioni di rigetto del trapianto di organi prevenire, lasciarsi essere Malattie autoimmuni Tratta bene con gli immunosoppressori.

Il trapianto di organi non sarebbe mai stato possibile senza lo sviluppo di farmaci immunosoppressori. Gli organi possono essere trapiantati solo se le caratteristiche del tessuto del donatore e del ricevente corrispondono il più fedelmente possibile. Nonostante le caratteristiche dei tessuti il ​​più possibile simili, il corpo classificherà sempre l'organo trapiantato come estraneo e inizierà ad attaccarlo con reazioni infiammatorie. Gli immunosoppressori tengono sotto controllo il sistema immunitario e qui impedire così che il Innesto rifiutato diventa.

Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario non dirige i suoi meccanismi di difesa contro i tessuti estranei, ma contro i propri componenti. Anche qui è importante smorzare il sistema immunitario in modo che non si verifichino grandi distruzioni dei tessuti. Le malattie autoimmuni includono Colite ulcerosa, Morbo di Crohn, Miastenia grave e il narcolessia (Malattia del sonno).

Quali farmaci sono farmaci immunosoppressori?

Molte sostanze diverse possono essere riassunte sotto il termine immunosoppressori. Agiscono attraverso diversi meccanismi sui vari componenti del sistema immunitario e sono quindi suddivisi in diversi gruppi.
Probabilmente il gruppo più comunemente usato sono i glucocorticoidi.

Anche essere Inibitori della calcineurina e Inibitori di mTOR usato come immunosoppressori. Queste sostanze sviluppano il loro effetto inibendo le vie di segnalazione cellulare.
Esistono anche citostatici Methotrexate in qualità di rappresentante principale. Inoltre, contano anticorpo monoclonale o anche chiamati biologici, che sono prodotti in laboratorio, appartengono al grande gruppo degli immunosoppressori.

Di seguito sono elencati gli immunosoppressori già citati con i principi attivi associati:

• Inibitori della calcineurina: gli inibitori della calcineurina includono ciclosporina A e tacrolimus. La calcineurina è un enzima nei linfociti T che controlla la risposta immunitaria delle cellule T helper. La ciclosporina è ottenuta da un fungo del tubo, il tacrolimus da un batterio chiamato Streptomyces. Il tacrolimus è più potente della ciclosporina.
  Maggiori informazioni qui Tacrolimus e ciclospoprina A.
• Citostatici: questi farmaci sono effettivamente utilizzati nella terapia del cancro perché inibiscono la divisione cellulare. Se vengono utilizzati come immunosoppressori, le dosi sono molto inferiori rispetto alla terapia antitumorale. Le possibili sostanze sono ciclofosfamide, azatioprina e metotrexato.
• Glucocorticoidi: questi ormoni effettivamente endogeni sono utilizzati per la terapia di molte malattie, come le malattie reumatiche. Oltre ai glucocorticoidi naturali, ci sono anche molte preparazioni prodotte sinteticamente che hanno gli stessi effetti. Hanno un effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo.
• Mycophenolat-Mofetil: questo farmaco inibisce la moltiplicazione di speciali cellule immunitarie chiamate linfociti.
• Sirolimus: questo immunosoppressore inibisce anche la proliferazione dei linfociti, ma funziona in un luogo diverso dal micofenolato mofetile.
• Biologici: esistono anticorpi specifici per molti punti di attacco nel sistema immunitario che possono essere specificatamente disattivati ​​utilizzandoli. A causa della loro produzione biotecnologica, sono solitamente molto costosi, ma i loro effetti specifici possono migliorare significativamente il successo del trattamento se altri immunosoppressori sono inefficaci.

Methotrexate

Il metotrexato (MTX) è uno degli antimetaboliti, più precisamente uno degli analoghi dell'acido folico. La sostanza si accumula nelle cellule e quindi le disturba Diidrofolato reduttasi. Questo enzima produce quando funziona Acido tetraidrofolico, un elemento costitutivo estremamente importante per la produzione di molecole di purine, che a loro volta sono essenziali per la produzione di DNA.
Mentre il metotrexato è usato a basse dosi per trattare le malattie autoimmuni, è usato ad alte dosi nella terapia del tumore ed è solitamente abbastanza efficace. Lo svantaggio dell'utilizzo di questo ingrediente sono gli effetti collaterali. Poiché il metotrexato viene eliminato attraverso i reni, nel peggiore dei casi, può verificarsi un'insufficienza renale.

La sostanza ha anche un effetto estremamente tossico (velenoso) sul midollo osseo. La polmonite interstiziale è un effetto indesiderato comune causato dal metotrexato. La polmonite interstiziale significa infiammazione del tessuto connettivo dei polmoni.

Leggi di più su questo sotto infezione polmonare

La fibrosi polmonare, ovvero la crescente conversione del tessuto polmonare funzionante in tessuto connettivo non funzionante a causa di processi infiammatori cronici, è la peggiore conseguenza possibile di tale polmonite interstiziale.

Ulteriori informazioni possono essere trovate qui: La fibrosi polmonare

Come funzionano gli immunosoppressori?

Ogni gruppo di farmaci tra gli immunosoppressori sviluppa il proprio efficacia in un altro modo.
Il glucocorticoidi sviluppano il loro effetto legandosi tramite un recettore (NF-kB) situato nella cellula, che impedisce la lettura del DNA. Di conseguenza, proteine ​​pro-infiammatorie e Sostanze messaggere della reazione infiammatoria o la risposta immunitaria Non Di Più educato può essere. I glucocorticoidi hanno un effetto antinfiammatorio e immunosoppressore, quindi possono essere utilizzati in vari modi nella terapia. Gli ingredienti attivi utilizzati di frequente sono per esempio prednisone, prednisolone o desametasone.

Il calcineurina- e Inibitori di mTOR influenzano varie vie di segnalazione all'interno della cellula. Inibitori della calcineurina (inibitore = inibitore) inibire, Come indica il nome, calcineurina. Questo è un enzima che normalmente scinderebbe un'altra proteina in modo che possa entrare nel nucleo cellulare e guidare la trascrizione (trascrivendo il DNA in RNA) lì. Il risultato della trascrizione sarebbero alla fine determinate sostanze messaggere che innescano reazioni infiammatorie.
Gli inibitori della calcineurina prevengono la produzione di sostanze pro-infiammatorie. La sostanza più nota tra gli inibitori della calcineurina è quella ciclosporinache viene utilizzato principalmente nei trapianti.

sirolimus e everolimus come rappresentanti degli inibitori di mTOR sono anche usati principalmente per prevenire reazioni di rigetto. Il loro meccanismo d'azione prende di mira l'enzima mTOR, responsabile della regolazione del normale ciclo cellulare. Se questo enzima viene inibito, il ciclo cellulare regolare e quindi la divisione della cellula non può più procedere, si formano meno cellule infiammatorie e l'attività del sistema immunitario viene inibita.

Un'altra importante classe di farmaci immunosoppressori sono quelli citostatici. Tali sostanze agire sul ciclo cellulare, interrompi questo e fermare così che Moltiplicazione di cellule in rapida divisione interferendo con le informazioni genetiche della cellula. In dosi elevate, i citostatici vengono quindi utilizzati nel Terapia dei tumori Usato.
A dosi inferiori, agiscono sulla divisione delle cellule immunitarie B e T e quindi si può ottenere l'immunosoppressione.
Le sostanze che contano tra i citostatici immunosoppressori possono essere raggruppate in due sottoclassi. Da un lato ci sono i cosiddetti sostanze alchilanti, d'altra parte giocano antimetaboliti un ruolo.
Le sostanze alchilanti includono ad es. Sostanze come ciclofosfamide ma anche composti di platino come il cisplatino. Il metotrexato, d'altra parte, è un antagonista dell'acido folico e inibisce un certo enzima, la diidrofolato reduttasi. Questo enzima attiva l'acido folico, necessario per produrre i mattoni del DNA. La somministrazione di methrotrexate quindi inibisce generalmente la formazione di DNA.

Mentre quello Micofenolato mofetile Un certo enzima (inosina monofosfato deidrogenasi) inibisce, per cui viene inibita la produzione di DNA e componenti del DNA, soprattutto nei linfociti, e la loro riproduzione viene soppressa Biologicals composto da tanti principi attivi, ciascuno con differenti punti di attacco. Attaccano alcune caratteristiche superficiali delle cellule o delle sostanze messaggere della reazione immunitaria e quindi provocano un'inibizione. Possono essere utilizzati per molte diverse malattie autoimmuni e tumorali perché il loro spettro di attività è molto ampio.

Nel complesso, si può dire che l'immunosoppressore può attaccare in molti luoghi, ma alla fine si tratta sempre di entrambi Inibizione della divisione cellulare o uno diminuzione della produzione di sostanze messaggere pro-infiammatorie.

Effetti collaterali

Gli immunosoppressori intervengono in vasti processi del corpo e sono quindi purtroppo irti di molti effetti collaterali. Senza un sistema immunitario funzionante, il corpo è indifeso in balia delle malattie, motivo per cui tutti gli immunosoppressori aumentano sostanzialmente la suscettibilità alle infezioni, alcuni addirittura aumentano il rischio di alcune malattie tumorali (ad esempio il cancro della pelle non melanoma con azatioprina). Quando si assumono immunosoppressori, è importante osservare se si verificano effetti collaterali ed eseguire esami del sangue regolari in modo che gli effetti collaterali possano essere riconosciuti e trattati in una fase precoce.

Probabilmente l'effetto collaterale più importante della terapia immunosoppressiva è enorme maggiore suscettibilità alle infezioni. Ad esempio, le infezioni virali sono particolarmente pericolose durante l'immunosoppressione. Un'infezione da virus dell'herpes innocuo nelle persone sane può indebolire gravemente un paziente sottoposto a trattamento immunosoppressivo e, nel peggiore dei casi, persino ucciderlo.

A seconda dell'usato Differenzia gli immunosoppressori l'addizionale effetti collaterali che si verificano parzialmente:

• I glucocorticoidi provocano numerosi effetti indesiderati, a volte molto forti. Ciò include una ridistribuzione del tessuto adiposo, si tratta di "collo di toro", "faccia di luna piena" e "obesità del tronco". Inoltre, la rottura del tessuto muscolare e osseo è accelerata, i pazienti di solito lo notano per una debolezza delle gambe (osteoporosi, Atrofia muscolare). Il tratto digerente è anche fortemente stressato durante la terapia con glucocorticoidi, in modo che possano verificarsi ulcere nel tratto gastrointestinale o possono essere aggravate ulcere esistenti. Inoltre, la guarigione della ferita è gravemente disturbata e la pressione intraoculare aumenta (Attacco di glaucoma) così come tutti i tipi di sintomi della pelle.Inoltre, possono verificarsi ritenzione idrica, trombosi e diabete mellito. I glucocorticoidi possono anche avere un effetto sull'umore, in modo che possano promuovere uno stato d'animo depressivo.
  
  • Maggiori informazioni sull'argomento Effetto collaterale del prednisolone
    
• La ciclosporina A come rappresentante degli inibitori della calcineurina inibisce un enzima responsabile della degradazione dei farmaci, motivo per cui alcuni antibiotici e agenti antifungini possono rallentare la degradazione della ciclosporina tramite questo enzima e quindi aumentare gli effetti collaterali indesiderati. La ciclosporina può danneggiare fegato, cuore e reni, promuovere lo sviluppo del diabete e portare ad un aumento della pressione sanguigna e della ritenzione idrica. Anche un modello di capelli maschile nelle donne è tipico (irsutismo), aumento della crescita delle gengive (Iperplasia gengivale) e un tremore (tremore). Il tacrolimus ha effetti collaterali molto simili, ma l'iperplasia gengivale e l'irsutismo sono meno comuni. Ma la caduta dei capelli è uno degli effetti collaterali del tacrolimus.
• Gli inibitori di mTOR come sirolimus e everolimus causano meno danni al fegato e ai reni rispetto agli inibitori della calcineurina, ma aumentano notevolmente i livelli di lipidi nel sangue.
• I farmaci citostatici hanno un effetto collaterale estremamente spiacevole di nausea grave, che è spesso accompagnata da vomito grave. Sopprimono la normale formazione di sangue nel midollo osseo, che porta ad anemia (conseguenza: sensazione di debolezza), mancanza di globuli bianchi (conseguenza: suscettibilità alle infezioni) e mancanza di piastrine (conseguenza: tendenza a sanguinare).
  
  • I composti del platino, un altro gruppo di citostatici, spesso causano disturbi sensoriali o sintomi di paralisi, mentre gli antimetaboliti possono danneggiare il fegato e il pancreas.
  • Un classico effetto collaterale della ciclofosfamide è la cistite emorragica (cistite sanguinolenta). È causato da un prodotto metabolico tossico della ciclofosfamide, che viene escreto nelle urine e può essere trattato preventivamente con il farmaco Mesna.

    • Immunosoppressori e alcol: sono compatibili?

      

      Il consumo di alcol e l'uso simultaneo di farmaci sono compatibili raramente buono. Durante la terapia con immunosoppressori è il piacere di alcol anche non raccomandabile.
      L'alcol influisce sulla degradazione dei farmaci attraverso i suoi effetti sul fegato. Gli effetti dei farmaci sono spesso aumentati o indeboliti sotto l'influenza dell'alcol. Ad esempio, gli effetti del cortisone o di altri glucocorticoidi sono indeboliti. Le droghe poi si svelano Non più tuo piena efficacia.

      Gli immunosoppressori che vengono utilizzati dopo i trapianti di organi non devono essere assunti contemporaneamente all'alcol, perché i farmaci possono aumentare gli effetti dell'alcol. Effetti collaterali alcolici come vertigini, sonnolenza o nausea e vomito spesso si verificano anche dopo piccole quantità di bevande alcoliche, e anche la forza degli effetti è difficile da valutare.

      Cosa dovrebbe essere considerato quando si interrompono gli immunosoppressori?

      Gli immunosoppressori vengono spesso assunti per periodi di tempo molto lunghi.
      Destinatari di trapianto di organi I pazienti hanno bisogno dei loro farmaci immunosoppressori per tutta la vita prendere in modo che non lo diventi dopo anni Reazione di rifiuto viene.
      A causa dei forti effetti collaterali degli immunosoppressori, molti pazienti sono meno disposti a prendere il farmaco.
      Di ritiro indipendente Tuttavia, nel peggiore dei casi, i farmaci immunosoppressori minacciano Perdita dell'innesto. I pazienti che stanno pensando di interrompere il trattamento dovrebbero assolutamente farlo Consulta il tuo medico, poiché può adattare la terapia in modo che si verifichino meno effetti collaterali.

      Terapia con glucocorticoidi è anche una sfida per molti pazienti a causa degli enormi effetti collaterali.
      Quando il glucocorticoidi permesso non c'è modo l'intera dose subito essere lasciato; essere interrotto; essere detratto; essere licenziato. Il farmaco deve "Sgattaiolato fuori" diventare. In questo caso, "tapering off" significa lento Riduzione della dose finché non smetti di prenderlo.
      L'interruzione improvvisa della terapia con glucocorticoidi può causare la ricomparsa della malattia in trattamento (Ricaduta) o può verificarsi insufficienza surrenalica. La corteccia surrenale produce glucocorticoidi in un corpo sano. Se prendi anche i glucocorticoidi come farmaci, il corpo percepisce il livello aumentato e la corteccia surrenale riduce la produzione dei glucocorticoidi. Dopo un'improvvisa interruzione, la corteccia surrenale non può più "accelerare" la produzione, ma può calciarla Sintomi Come bassa pressione sanguigna, battito cardiaco basso e Debolezza muscolare sopra.

      Immunosoppressori usati per trattare la colite ulcerosa

      Il Colite ulcerosa è uno che inizia al retto, infiammazione cronica del rivestimento intestinale. Le cause di questa malattia non sono ancora del tutto note; si sospettano influenze genetiche, autoimmuni, ambientali e nutrizionali. I pazienti soffrono molto dei sintomi, come diarrea sanguinolenta e crampi addominali.
      La colite ulcerosa acuta viene trattata a seconda dello stadio. Nelle prime fasi, di solito un po 'più innocue, sono inclusi i tentativi di terapia glucocorticoidi fatto. Si presta attenzione alla dose più bassa possibile per ridurre gli effetti collaterali.
      Nelle fasi successive, la dose di glucocorticoidi viene prima aumentata, altri possono arrivare immunosoppressori come la ciclosporina aggiunta. Se si verificano cicli o complicazioni particolarmente gravi, come perforazione ("scoppio") dell'intestino o sanguinamento, vengono trattati chirurgicamente. L'obiettivo della terapia farmacologica è la massima libertà possibile dai sintomi senza attacchi ricorrenti della malattia.

      Immunosoppressori usati per trattare la malattia di Crohn

      Morbo di Crohn è una malattia infiammatoria cronica che può colpire l'intero tratto gastrointestinale. I seguenti immunosoppressori sono usati per trattare un attacco acuto: budesonide, mesalazina e possibilmente prednisolone.
      Budesonide è un glucocorticoide che viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Ha quindi principalmente un effetto regionale nel tratto gastrointestinale e pochi effetti collaterali sistemici.
      La mesalazina appartiene al gruppo degli aminosalicilati e può essere utilizzata in alternativa. Ha un effetto antinfiammatorio e immunosoppressore a livello intestinale.

      Il prednisolone, un potente glucocorticoide che, a differenza della budesonide, è sistemicamente efficace e quindi causa più effetti collaterali, viene utilizzato per le ricadute gravi.

      Se la spinta non risponde neanche a questo, i biologici sono qui infliximab (Anticorpi anti-TNF-alfa) sono usati per frenare l'infiammazione. Al fine di controllare l'attività della malattia tra gli attacchi, gli immunosoppressori vengono utilizzati come terapia a lungo termine azatioprina come prima scelta o Methotrexate usato come seconda scelta. È possibile anche la terapia con infliximab.

      Immunosoppressori usati per trattare i reumatismi

      Reumatismi, più precisamente quello Artrite reumatoide, può anche essere trattato con farmaci immunosoppressori.
      L'artrite reumatoide è causata da una reazione immunitaria in cui l'organismo attacca le articolazioni attraverso la formazione di anticorpi e l'attivazione dei macrofagi (fagociti del sistema immunitario), provocando infiammazioni, solitamente a più articolazioni. Nel caso delle malattie reumatiche si distingue anche tra terapia continua e recidiva. Gli antidolorifici sono usati per la terapia di ricaduta e i glucocorticoidi sono usati come immunosoppressori. I glucocorticoidi ritardano la distruzione delle articolazioni colpite.

      La terapia a lungo termine dovrebbe essere iniziata il prima possibile. Questa è una componente importante e un mezzo di prima scelta qui Methotrexateche deve essere assunto una volta alla settimana. Viene spesso prescritto in combinazione con i glucocorticoidi antinfiammatori prednisone o prednisolone. Nel corso della terapia, si cerca spesso di ridurre un po 'la dose dei glucocorticoidi in modo che gli effetti collaterali di questi farmaci siano meno gravi. Recentemente, gli anticorpi prodotti in laboratorio sono stati utilizzati anche nella terapia dei reumatismi.
      Il metotrexato non deve essere usato contemporaneamente con antidolorifici da Tipo di FANS (Ibuprofene, diclofenac, paracetamolo ecc.), Perché altrimenti gli effetti collaterali aumenteranno. L'acido folico viene assunto 24-48 ore dopo l'assunzione di MTX per ridurre gli effetti collaterali.

      Agente di seconda scelta leflunomidese MTX non funziona (sufficientemente). La sulfasalazina può essere utilizzata in combinazione con acido folico durante la gravidanza. In casi gravi, possono essere utilizzati vari agenti biologici (anticorpi anti-TNF-alfa o antagonisti del recettore dell'interleuchina-1).

      Immunosoppressori usati per trattare la sclerosi multipla

      sclerosi multipla è una malattia infiammatoria, autoimmune del nervo, nel corso della quale lo strato protettivo attorno alle fibre nervose (Strato di mielina) vengono distrutti. La SM progredisce in modo intermittente, il che significa che intervalli di quasi completa libertà dal dolore si alternano a forti attacchi della malattia.
      Si usano dosi elevate, specialmente durante le fiammate metilprednisolone e prednisolone utilizzato o, se necessario, plasmaferesi (lavaggio degli autoanticorpi) viene effettuato. Dosi molto elevate (fino a 1000 milligrammi) vengono spesso somministrate per via endovenosa all'inizio di un attacco acuto, dopodiché il farmaco può essere passato a compresse con dosi inferiori.

      Conta per la terapia di base Glatiramer acetato e Interferone beta, anche nella SM recidivante-remittente Dimetilfumarato, nella SM recidivante progressiva mitoxantrone. Il mitoxantrone è un immunosoppressore molto potente che porta alla distruzione delle cellule immunitarie B. Anche la SM recidivante-remittente può degenerare alemtuzumab (Anticorpi contro CD52, una proteina di superficie sulle cellule immunitarie), fingolimod (riduce la migrazione delle cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale) o natalizumab (Anticorpi, riduce la migrazione delle cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale).
      Molti dei farmaci immunosoppressori utilizzati nella SM sono molto potenti e possono causare gravi effetti collaterali. È temuto Leucoencefalopatia multifocale progressivache può verificarsi durante la terapia con dimetilfumarato o natalizumab. Gli effetti collaterali sono, ad esempio, stanchezza, mal di testa, depressione e reazioni di ipersensibilità ai principi attivi.