Effetti collaterali dei bifosfonati

introduzione

Sinonimo: difosfonati

I bifosfonati sono composti chimici che hanno due gruppi fosfato e vengono utilizzati come farmaco da assumere sotto forma di compresse o come soluzione per infusione.

Nella pratica clinica quotidiana, i bifosfonati sono attualmente i farmaci più frequentemente prescritti per il trattamento delle alterazioni ossee osteoporotiche.

Oltre a questa indicazione classica, i farmaci contenenti bifosfonati, come l'acido alendronico o l'acido etidronico, vengono utilizzati nella terapia del morbo di Paget e nel trattamento delle metastasi ossee e del mieloma multiplo.

I bifosfonati hanno generalmente una biodisponibilità molto bassa. Dopo la somministrazione orale, solo l'1-10% del principio attivo viene assorbito attraverso le mucose intestinali. Di questa già piccola percentuale, alla fine solo il 20-50% raggiunge l'osso e può accumularsi lì. Il resto viene escreto immodificato attraverso i reni e l'intestino.

Inoltre, vari alimenti e sostanze farmaceutiche provocano un'ulteriore riduzione della quantità di bisfosfonato disponibile. In studi approfonditi, sono state osservate riduzioni della concentrazione di bifosfonati fino al 40%. Per questo motivo, è necessario osservare requisiti rigorosi durante l'assunzione di acido alendronico. I bifosfonati devono essere assunti a stomaco vuoto mezz'ora prima di colazione.
Inoltre, ci dovrebbe essere una pausa di almeno 30-60 minuti tra l'assunzione di bifosfonati e altri farmaci. Per migliorare l'assorbimento del principio attivo, i bisfosfonati devono essere deglutiti con un bicchiere di acqua di rubinetto (ciò corrisponde a circa 200 ml).

Sebbene i bifosfonati si accumulino nel corpo in una dose così piccola, il loro uso medico ha una serie di effetti collaterali. Un numero non trascurabile di pazienti soffre di disagio del tratto gastrointestinale durante l'assunzione di bifosfonati. Soprattutto, nausea, vomito e diarrea grave sono tra gli effetti collaterali più comuni dei bifosfonati.

Potrebbero verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Poiché i bifosfonati formano complessi con il calcio, i farmaci contenenti bifosfonati possono causare effetti collaterali. Per esempio:

• bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)
• Difetti di mineralizzazione delle ossa fino ad un ammorbidimento delle ossa (osteomalacia).
• Sviluppo di insufficienza renale, soprattutto quando i bifosfonati vengono somministrati per via endovenosa troppo rapidamente.
• Una temuta complicanza del trattamento con bifosfonati è lo sviluppo di necrosi nell'area dell'osso mascellare (osteonecrosi). Una maggiore incidenza di fratture atipiche della coscia (Fratture della diafisi femorale) riportati durante la terapia a lungo termine con bifosfonati.

Altri possibili effetti collaterali sono disturbi gastrointestinali (effetti collaterali gastrointestinali) Come:

• nausea
• Vomito
• mal di stomaco
• Diarrea (Diarrea)
• Esofagite (esofagite) o
• Formazione di ulcere (ulcerazioni)

Molti pazienti sviluppano anche sintomi come durante l'assunzione di bifosfonati

• mal di testa
• Difficoltà a deglutire
• forte prurito
• Perdita di capelli (la causa esatta non è ancora nota)

Gli effetti collaterali rari dei bifosfonati sono:

• eruzione cutanea
• Vertigini e
• Cambiamenti nell'emocromo

Il rischio che si verifichino questi effetti collaterali può essere ridotto assumendo con abbondanza di liquidi e mantenendo una postura eretta per qualche tempo dopo l'ingestione.

Cancro al seno e bifosfonati

Il cancro al seno non è un effetto collaterale della terapia con bifosfonati, ma un'area di applicazione. I bifosfonati sono spesso usati in pazienti con cancro al seno. Principalmente perché molte donne con cancro al seno devono sottoporsi a un trattamento ormonale, che, tuttavia, riduce significativamente la stabilità ossea. Si dice che i bifosfonati contrastino questo fenomeno.

Studi recenti forniscono anche indicazioni iniziali che i bifosfonati possono impedire alle cellule tumorali di diffondersi ulteriormente nel midollo osseo. Finora, però, non ci sono studi scientifici di rilievo che abbiano definitivamente confermato l'effetto dei bifosfonati per il contenimento dei tumori nel midollo osseo.

Perdita di capelli con bifosfonati?

La caduta dei capelli non è un sintomo nell'elenco dei possibili effetti avversi dei bifosfonati.

Necrosi del pino come effetto collaterale dei bifosfonati

La necrosi mascellare associata ai bifosfonati è un effetto collaterale temuto della terapia con bifosfonati. Una necrosi della mascella è la morte dell'osso mascellare e dei tessuti molli.
L'interazione tra l'assunzione di bifosfonati e un punto di ingresso per i batteri nella bocca (cioè una ferita aperta, ad esempio dopo la rimozione di un dente) dovrebbe portare ad una maggiore incidenza di necrosi della mascella. Tali punti di ingresso possono essere infiammazioni, ma anche ferite chirurgiche fresche o piccole ferite causate da protesi non correttamente adattate.Si ritiene che l'interazione tra farmaco e batterio sia un possibile fattore scatenante per la morte di una parte dell'osso mascellare, chiamata necrosi mascellare.

Qui parti della mascella sono esposte e non guariscono per settimane. I sintomi includono dolore intenso, infiammazione, ascessi e fistole e alitosi. In casi pronunciati, possono verificarsi fratture della mascella.

Soprattutto nei pazienti con alcuni tipi di cancro o metastasi ossee a cui vengono somministrati bifosfonati per infusione attraverso la vena, il rischio di sviluppare necrosi della mascella è significativamente aumentato.

Le principali opzioni terapeutiche sono risciacqui regolari della bocca, igiene orale meticolosa e terapia antibiotica locale e sistemica (in tutto il corpo), ma il processo di guarigione è spesso prolungato. Di solito sono necessarie la rimozione chirurgica del materiale osseo morto in anestesia generale e la sutura della ferita.
Al fine di prevenire la necrosi della mascella nel modo più efficace possibile, il dentista deve essere consultato prima di iniziare la terapia con bifosfonati. Questo può ripulire eventuali focolai di infezione nella zona della bocca e quindi rendere più difficile l'ingresso dei batteri. Anche l'igiene orale regolare e attenta gioca un ruolo importante.

I pazienti che ricevono bifosfonati tramite infusione devono tenere presente che gli interventi odontoiatrici come l'estrazione del dente o l'impianto devono essere eseguiti solo dopo che la terapia con bifosfonati è terminata.

Effetti collaterali sui reni

Poiché i bifosfonati vengono prima o poi escreti per via renale, il loro uso in caso di grave insufficienza renale non è indicato.

Tuttavia, questo non si applica a tutti i principi attivi. Per alcuni, un aggiustamento della dose è sufficiente in caso di insufficienza renale. Alcuni dei bisfosfonati, per esempio Acido Zoledronico, sono tossici per i reni. Se questo preparato viene assunto da pazienti con funzionalità renale compromessa, il rischio di insufficienza renale è notevolmente aumentato.