Cosa sono gli inibitori della colinesterasi?

Gli inibitori della colinesterasi fanno parte di vari farmaci che, a causa delle loro diverse modalità di azione, possono essere utilizzati per malattie molto diverse.
Le colinesterasi aumentano l'attività di alcune connessioni cellulari, che si trovano sia nel cervello che in vari organi come gli occhi o la vescica. Gli inibitori della colinesterasi disponibili differiscono tra loro in modo che il miglior ingrediente attivo possibile possa essere selezionato a seconda dell'effetto desiderato.

Tuttavia, i farmaci non possono mai interessare specificamente un solo organo, quindi l'ingestione può anche portare ad effetti collaterali in altri organi.

Indicazioni per un inibitore della colinesterasi

Poiché le connessioni cellulari che trasmettono segnali attraverso la sostanza messaggera acetilcolina possono essere trovate in organi molto diversi del corpo, ci sono anche punti di partenza e indicazioni molto diversi per gli inibitori della colina sterasi.

Da un lato, i farmaci possono essere utilizzati per trattare una forma di demenza da lieve a moderata di tipo Alzheimer. In questa malattia c'è una carenza della sostanza messaggera etilcolina nel cervello, così che si riduce la degradazione della sostanza assumendo inibitori della colinesterasi e si cerca di rallentare la progressione della malattia.

Se questo approccio abbia effettivamente un effetto positivo è, tuttavia, controverso e l'uso di inibitori della colinesterasi nella demenza di Alzheimer dovrebbe essere valutato su base individuale. Indicazioni completamente diverse per gli inibitori della colina sterasi sorgono in caso di disturbi di svuotamento della vescica o dell'intestino, come quelli che possono verificarsi a seguito di un'operazione.
Gli inibitori della colinesterasi aumentano l'attività muscolare della vescica o della parete intestinale e quindi ne favoriscono lo svuotamento.

A causa di questo effetto, un'altra importante indicazione per gli inibitori della colinesterasi è la rara malattia da paralisi muscolare, miastenia grave. In questa malattia, un'azione difettosa del sistema immunitario distrugge i siti di azione (recettori) della sostanza messaggera acetilcolina sulle cellule muscolari, in modo che il sistema nervoso interrompa l'attivazione dei muscoli e quindi porta alla paralisi progressiva.

Se non trattata, la malattia finisce fatalmente in casi estremi a causa della paralisi dei muscoli respiratori.
Gli inibitori della colinesterasi aumentano la concentrazione di acetilcolina nel punto di trasmissione di nervi e muscoli (piastra motrice), in modo che il numero ridotto di recettori possa essere compensato e il decorso della malattia possa essere rallentato.

Maggiori informazioni sull'argomento su:

• Miastenia grave
• Demenza di Alzheimer

Quali inibitori della colinesterasi esistono sul mercato?

Gli inibitori della colinesterasi disponibili sul mercato farmaceutico possono essere sostanzialmente suddivisi in due gruppi.

• Da un lato, esistono farmaci che, per le loro proprietà chimiche, possono penetrare nel cervello e vengono quindi utilizzati per curare la demenza. Queste sono le preparazioni con il principio attivo donzepil, galantamina o rivastigmina. Esistono farmaci di diversi produttori e in diversi dosaggi, per cui il meccanismo d'azione non differisce.
• L'altro grande gruppo di inibitori della colinesterasi sono quelli che non penetrano nel cervello e raggiungono solo tutti gli altri organi del corpo. I principi attivi più comuni sul mercato sono la neostigmina, la piridostigmina e la distigmina. Questi sono usati, ad esempio, per trattare i disturbi di svuotamento dell'intestino o della vescica. Questo gruppo ha anche preparati con diversi nomi commerciali di diversi produttori.

Il principio attivo e l'effetto degli inibitori della colinesterasi

Gli inibitori della colinesterasi sono un gruppo di principi attivi che differiscono leggermente nella loro struttura chimica ma sono caratterizzati fondamentalmente dallo stesso effetto.
Il sito di azione sono le connessioni tra le cellule nervose (sinapsi) e la connessione tra le cellule nervose e muscolari (piastra terminale del motore). I segnali vengono trasmessi per mezzo della sostanza messaggera acetilcolina del corpo. Questo a sua volta viene scomposto dalle cosiddette colinesterasi per regolare o fermare l'effetto.

Gli inibitori della colinesterasi riducono l'effetto della colinesterasi e quindi aumentano l'effetto dell'acetilcolina rilasciata. Ciò porta ad una maggiore trasmissione del segnale alle sinapsi o alle piastre terminali del motore.
Ciò alla fine si traduce nell'effetto dell'inibitore della colinesterasi su una maggiore attività dei muscoli, ad esempio della vescica o dell'intestino.

Nel caso di sostanze attive che possono entrare anche nel cervello e vengono utilizzate per curare la demenza di Alzheimer, viene amplificata anche la trasmissione del segnale tra le cellule. Aumentando l'attività in alcune aree del cervello, la memoria e la concentrazione dovrebbero essere migliorate o almeno rallentato il degrado mentale.

Maggiori informazioni sull'argomento sotto: Acetilcolina

Effetti collaterali degli inibitori della colinesterasi

Le connessioni cellulari su cui gli inibitori della colinesterasi sviluppano il loro effetto si trovano in organi molto diversi in tutto il corpo.
Se viene utilizzato un farmaco con una colinesterasi, non è quindi mai possibile prendere di mira un solo organo o si può ottenere solo un determinato effetto.

Il principio attivo è distribuito in tutto il corpo, in modo che ovunque il corpo utilizzi la sostanza messaggera acetilcolina, possono verificarsi effetti collaterali.
Ad esempio, gli inibitori della colinesterasi possono:

• Nei polmoni, questo porta ad una costrizione dei bronchi e ad una maggiore produzione di secrezioni, rendendo difficile la respirazione.
• La frequenza cardiaca può rallentare (bradicardia).
• Inoltre, l'attività delle ghiandole sudoripare è aumentata, così che alcune persone lamentano una maggiore sudorazione durante l'assunzione.
• Inoltre, può portare a disturbi gastrointestinali come
  • Nausea,
  • Vomito o
  • Diarrea in arrivo.
• Gli effetti collaterali che potrebbero influenzare il cervello di solito non si verificano.
• La maggior parte degli inibitori della colinesterasi utilizzati non attraversano la cosiddetta barriera emato-encefalica a causa delle loro proprietà chimiche.
• Gli inibitori della colinesterasi, che possono penetrare nel cervello, vengono utilizzati solo quando si desidera un effetto nel cervello (come nella demenza di Alzheimer). Quindi è anche possibile che si verifichino effetti collaterali nel cervello, che possono essere espressi, ad esempio, da vertigini o allucinazioni.

Interazioni degli inibitori della colinesterasi

A causa dei loro effetti su un gran numero di organi in tutto il corpo, possono verificarsi varie interazioni con altri farmaci durante l'assunzione di inibitori della colinesterasi.
Il medico prescrittore deve quindi utilizzare l'ulteriore farmaco del paziente per valutare se si debbano temere interazioni e se sia possibile utilizzare l'inibitore della colinesterasi.

• Un'interazione importante si verifica quando viene assunto un beta-bloccante allo stesso tempo. Entrambi i farmaci rallentano il battito cardiaco e, in combinazione, possono portare a un'aritmia pericolosa per la vita (blocco AV).
• Anche i pazienti che utilizzano uno spray per allargare i bronchi (ad esempio in caso di asma) devono temere un'interazione, poiché il meccanismo d'azione dell'inibitore della colina sterasi è opposto a quello dello spray.
• Oltre a questa e ad altre interazioni dirette nei singoli organi, molti altri farmaci (eventualmente anche preparati a base di erbe!) Possono influenzare il metabolismo dell'inibitore della colinesterasi.
• Da un lato, la degradazione dei principi attivi nel fegato può essere inibita e l'effetto può essere aumentato. Al contrario, può anche portare a un degrado accelerato, in modo che non vi sia un effetto sufficiente come interazione.

A causa di questo gran numero di possibili interazioni, il medico che prescrive l'inibitore della colinesterasi deve essere a conoscenza di tutti gli altri farmaci e sostanze che il paziente sta assumendo.

Maggiori informazioni su questo argomento in: Beta bloccanti e terapia per l'asma

Controindicazioni - Quando non dovrebbe essere somministrato un inibitore della colinesterasi?

Un inibitore della colinesterasi non deve essere somministrato in caso di varie malattie che colpiscono diversi organi, altrimenti la malattia può peggiorare e, in alcuni casi, minacciare conseguenze mortali.

Prima di tutto, ci sono malattie del cuore in cui c'è un'interruzione della conduzione elettrica (blocco AV) o una frequenza cardiaca troppo bassa.

Inoltre, gli inibitori della colinesterasi non devono essere somministrati in malattie dei polmoni associate al restringimento dei bronchi (ad esempio asma bronchiale).

Un altro segno contrario è l'aumento della pressione intraoculare. Altrimenti, se c'è un glaucoma (glaucoma), lo scenario peggiore è la perdita dell'occhio.

Inoltre, un inibitore della colinesterasi non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento. Un altro contro-segno è una grave disfunzione epatica o renale.

dosaggio

Il dosaggio raccomandato per gli inibitori della colinesterasi differisce da un lato a seconda del principio attivo e dall'altro a seconda dell'indicazione.

• Gli inibitori della colinesterasi Donezepil e Galantamina, approvati per il trattamento della demenza di Alzheimer, vengono, ad esempio, spesso somministrati come cerotti, con i quali circa 10 mg di principio attivo vengono assorbiti attraverso la pelle entro 24 ore.
• La neostigmina, un rappresentante degli inibitori della colinesterasi che non funzionano nel cervello, viene somministrata nel sangue in una singola dose da 0,5 a 2 mg per via venosa.
• Distigmin sotto forma di compresse contiene 5 mg di principio attivo e di solito viene assunto una volta al giorno. Tuttavia, se la funzionalità epatica o renale è compromessa, può essere necessaria anche una dose ridotta.

In ogni caso, il medico curante cercherà di selezionare la preparazione più adatta nel dosaggio adatto al paziente.

prezzo

Se un inibitore della colinesterasi è indicato dal punto di vista medico, le assicurazioni sanitarie sia legali che private copriranno i costi.
Ad esempio, il prezzo del principio attivo distigmin è l'equivalente di due euro per compressa. Gli altri ingredienti attivi differiscono solo leggermente nel prezzo.

Il costo del trattamento della demenza di Alzheimer con uno degli inibitori della colinesterasi approvati è compreso tra 1.000 e 2.000 euro all'anno.

L'uso sotto forma di capsule è solitamente più economico rispetto alla forma di cerotti.

Inibitori della colinesterasi e alcol: sono compatibili?

In linea di principio, si consiglia cautela quando si consuma alcol durante l'assunzione di farmaci. Non c'è interazione diretta con l'inibitore della colinesterasi, ma poiché l'alcol può anche influenzare la trasmissione del segnale delle cellule nervose, il consumo dovrebbe essere evitato se possibile.

Tuttavia, piccole quantità come una bottiglia di birra o un bicchiere di vino la sera sono poco preoccupanti.

Tuttavia, quantità maggiori possono avere un forte impatto sull'effetto.

Alternative a un inibitore della colinesterasi

Le alternative agli inibitori della colinesterasi dipendono dalla malattia o dai disturbi da trattare. Nella terapia della demenza di Alzheimer, da un lato, sono disponibili prodotti vegetali, ad esempio a base di estratto di gingko.

D'altra parte, esiste un principio attivo alternativo che attacca un altro sistema messaggero nel cervello, la memantina.

Per il trattamento del glaucoma si prediligono farmaci che, a differenza degli inibitori della colinesterasi, non aumentano indirettamente ma direttamente l'efficacia della trasmissione del segnale mediata dall'aceticolina, il che porta ad una riduzione della pressione intraoculare.

Maggiori informazioni sull'argomento sotto: Green Star

Avvelenamento con un inibitore della colinesterasi

L'avvelenamento da inibitori della colinesterasi può derivare da un uso eccessivo del farmaco.
A seconda di quanto sia alto il sovradosaggio, si verificano diversi segni di intossicazione.

Un sovradosaggio moderato può portare a un aumento delle lacrime e del flusso di saliva, contrazioni muscolari, diminuzione della spinta respiratoria e ipotermia.

Se il sovradosaggio è grave, possono verificarsi sintomi come nausea, vomito e calo della pressione sanguigna.
Nel peggiore dei casi, la paralisi respiratoria o l'insufficienza cardiovascolare possono provocare la morte.

In caso di avvelenamento con un inibitore della colinesterasi, può essere somministrato un antidoto (atropina).