emofilia

Sinonimi

Emofilia, disturbo emorragico ereditario, deficit del fattore di coagulazione del sangue,
Carenza di fattore VIII, carenza di fattore IX, emofilia

definizione

L'emofilia è una malattia ereditaria del sistema di coagulazione del sangue:
I pazienti affetti hanno una coagulazione del sangue compromessa, che si manifesta nel fatto che l'emorragia si verifica con il trauma più piccolo e l'emorragia è difficile da fermare.

I fattori di coagulazione non possono essere attivati, quindi non è possibile il corso regolare della cascata di coagulazione.

L'emofilia è una malattia congenita che si presenta in due forme,
Possono essere presenti emofilia A e B.

L'emofilia A si verifica più frequentemente (nell'85% dei casi) rispetto alla forma B (circa 15%) ed è la più grave delle due forme.

L'attività del complesso del fattore VIII è limitata nell'emofilia A perché la formazione del fattore VIII-C nelle cellule epatiche è ridotta.

Il fattore VIII-C è una delle due subunità del complesso del fattore VIII: il von-Willebrand-Fattore e fattore VIII-C formano questo complesso promotore della coagulazione nella cascata della coagulazione. Il fattore di von Willebrand protegge il fattore VIII-C dalla degradazione troppo rapida.

La quantità di complesso del fattore VIII funzionale viene conseguentemente ridotta nella forma A.

Nel emofilia B. la sintesi del fattore IX della coagulazione avviene in misura minore, così che il suo effetto nel processo di coagulazione è assente e l'emostasi è compromessa.

Evento / epidemiologia

Il verificarsi dell'emofilia nella popolazione è dovuto all'emofilia A. 1 su 5.000 e per il modulo B. 1:15.000.
Il fatto che gli uomini in particolare si ammalino è dovuto a questioni legate al genere
Forma di ereditarietà legata all'X del difetto di coagulazione (vedi causa / sviluppo).

Nozioni di base

La coagulazione del sangue è un sistema finemente sintonizzato: vari componenti del sangue, i cosiddetti fattori di coagulazione, vengono attivati ​​uno dopo l'altro a cascata per consentire l'emostasi in caso di lesione.

Il sistema di coagulazione è costituito da emostasi primaria e secondaria, chiamata anche coagulazione plasmatica.

Se una parete del vaso è ferita, la nave interessata si restringe in un primo passaggio (= coagulazione primaria). Quindi un sostegno (=Trombo piastrinico) nella zona lesa, che è coperta da piastrine (= piastrine) è formato per ottenere una prima tenuta della nave.

La formazione del trombo attiva la coagulazione plasmastica:
Inizia la cascata della coagulazione e l'interazione dei vari fattori della coagulazione crea una ferita stabile o una chiusura vascolare.

Causa e origine

Il emofilia Entrambe le forme di emofilia sono ereditate come tratto recessivo legato all'X.

Nella cosiddetta modalità di ereditarietà dell'emofilia legata all'X, l'informazione genetica per un prodotto genico è sul cromosoma sessuale X, che si trova in numero doppio nelle donne e in numero singolo negli uomini.

Ci sono due geni per ogni informazione genetica, i cosiddetti alleli. Se è presente un'eredità recessiva, entrambi gli alleli devono essere affetti da una mutazione per causare la malattia: Recessivo significa che l'informazione genetica patologicamente alterata è derivata da un sano, ad es. non cambia, le informazioni vengono soppresse e non portano alla malattia. Una malattia ereditaria recessiva si sviluppa solo se entrambi gli alleli portano informazioni genetiche errate.
È solo un' L'espressione genica è cambiata, vieni Non per emofilia.

Info: eredità

Se viene modificata solo un'espressione genica, non ci sarà alcuna malattia.

Poiché gli uomini hanno un solo cromosoma X nella coppia di cromosomi sessuali e quindi le informazioni per i prodotti genetici sul loro cromosoma X sono disponibili solo in una forma semplice, si ammaleranno se un solo allele è difettoso.

Le donne, d'altra parte, che hanno due cromosomi X come cromosomi sessuali, si ammalano solo quando entrambi i cromosomi hanno geni difettosi per il prodotto genico.

Negli uomini affetti da emofilia, l'allele che porta le informazioni ereditarie per il fattore VIII-C della coagulazione (emofilia A) o il fattore IX della coagulazione (emofilia B) è disponibile solo in una forma leggermente modificata;

Le donne devono portare questo cambiamento genetico su entrambi gli alleli per ammalarsi.

Se le donne hanno un allele difettoso e non modificato, vengono chiamate portatrici di una malattia ereditaria legata all'X come l'emofilia.

Nell'emofilia, l'informazione genetica difettosa ha l'effetto di ridurre l'attività del fattore di coagulazione interessato o di ridurre la produzione di fattore di coagulazione.

Il cromosoma X è il vettore del materiale genetico per i fattori di coagulazione per l'emostasi secondaria.

Circa. Il 70% delle mutazioni nel materiale genetico che causano l'emofilia si trasmettono nelle famiglie, il 30% delle malattie derivano da cambiamenti spontanei (= mutazioni spontanee) nell'informazione genetica.

diagnosi

Dopo aver chiesto informazioni sulla storia medica del paziente e aver eseguito un esame fisico approfondito, ci sono ulteriori passaggi nella diagnosi di emofilia:

In 2/3 dei casi ci sono casi di emofilia in famiglia, motivo per cui va chiesto un raggruppamento familiare della malattia se il paziente si presenta al medico con sintomi sospetti di emofilia.
I pazienti riferiscono lividi a causa delle ferite più piccole.

Uno differenzia quelli Gravità dell'emofilia in una forma lieve, moderata o grave della malattia.

L'esame di un campione di sangue fornisce i seguenti risultati tipici dell'emofilia:

Il tempo di sanguinamento è normale (= la coagulazione primaria è intatta), ma la funzione della coagulazione plasmatica è ridotta, motivo per cui il cosiddetto tempo PTT è più lungo.
PTT sta per il tempo di tromboplastina parziale. Viene misurato in test di laboratorio per verificare la funzione dei fattori I, II, V, da VIII a XII, nonché XIV e XV.

Poiché un fattore nella cascata della coagulazione manca nell'emofilia, non può funzionare in modo ottimale, il che si traduce in un tempo di coagulazione prolungato.
Per poter distinguere tra l'emofilia A e B, il sangue del paziente deve essere esaminato per i fattori VIII e IX; l'assenza dei due fattori determina il tipo di emofilia.

Diagnosi differenziale

L'emofilia deve essere differenziata da altri disturbi del sistema di coagulazione, con particolare riferimento alla sindrome di von Willebrand-Jürgens.
Il fattore di von Willebrand (vWF) funziona insieme al fattore VIII-C im

Il complesso del fattore VIII e causa l'inibizione della degradazione prematura del fattore VIII, inoltre, il fattore promuove la coagulazione mediando l'adesione delle piastrine del sangue al sito vascolare danneggiato. Pertanto, la vWF è una parte importante della coagulazione primaria e secondaria.
Se è presente la sindrome di von Willebrand-Jürgens, la formazione di

Le vWF nelle cellule della parete del vaso si verificano solo in piccola misura o in modo errato. Il tasso di istruzione ridotto o la funzione inadeguata del
Il fattore di von Willebrand è causato da mutazioni nel gene per la formazione del fattore. L'eredità della sindrome o della mutazione del gene causale è ereditata in modo autosomico dominante: l'informazione genetica per la vWF è sul cromosoma numero 12, che non è un cromosoma sessuale. Nella modalità di trasmissione dominante, un allele malato sopprime l'effetto del secondo allele sano, in modo che la malattia sia causata dalla mutazione di un gene e provochi sintomi clinici.

I pazienti tipicamente soffrono di sanguinamento della pelle e delle mucose, meno di sanguinamento spontaneo come i pazienti con emofilia.

La malattia viene spesso notata solo quando si verifica un sanguinamento prolungato dopo un'operazione.

Il tempo di sanguinamento del paziente dopo una lesione è prolungato e i valori della coagulazione plasmatica sono patologicamente modificati (PTT prolungato).

La sindrome di von Willebrand-Jürgens è causata dalla somministrazione di desmopressina o dalla sostituzione del fattore VIII e vWF per stabilizzare la coagulazione (per una spiegazione più dettagliata vedere la sezione "Terapia dell'emofilia").

Quali sono i sintomi dell'emofilia?

I sintomi nelle forme di emofilia non differiscono:

• L'emofilia di solito porta solo a sintomi clinici negli uomini.
• Un sanguinamento eccessivo si verifica con l'emofilia, che non è in relazione al precedente incidente, per lo più banale (trauma), il tempo di sanguinamento è normale, ma in genere si verifica un sanguinamento che non si verifica nelle persone sane.
• Si possono distinguere tre forme di emofilia, che sono definite dall'attività residua dei fattori di coagulazione interessati:
  1.emofilia grave (emofilia) con meno dell'1% di attività residua o una percentuale del fattore funzionale ancora presente in cui si verifica sanguinamento spontaneo e si verifica sanguinamento articolare
  2. Emofilia moderata (malattia del sangue) con attività dei fattori compresa tra
  1 e 5% della normale attività dei fattori e comparsa di contusioni (= ematomi) dopo un trauma minore
  3. lieve emofilia (emofilia) in cui è ancora presente il 5-15% di attività residua e in cui i pazienti riferiscono sintomi come ematomi (contusioni) dopo traumi significativi e sanguinamento postoperatorio.

Leggi di più sull'argomento: Quali sono le cause di un'emorragia cerebrale

• Le donne che di solito hanno solo informazioni genetiche alterate per l'emofilia di solito non mostrano sintomi clinici con oltre il 50% di attività residua.
• I pazienti sperimentano sanguinamento in grandi articolazioni come quello ginocchio-, anca- o Articolazione della spalla, per cui si parla di emartro. L'emorragia innesca una reazione infiammatoria con processi di riparazione nell'articolazione, che può portare a un irrigidimento dell'articolazione.
• Può anche sanguinare nel Muscolatura e vengono i tessuti molli. L'emorragia porta ad un aumento della pressione nei muscoli o nei tessuti, poiché ora c'è più volume. Ciò può influire in particolare su braccia e gambe Sindrome compartimentale condurre:
  L'aumento della pressione provoca la compressione dei vasi sanguigni e dei nervi, in modo che le estremità non siano fornite e vaste aree di tessuto possono morire. La sindrome compartimentale deve essere trattata dal chirurgo il prima possibile per prevenire la perdita dell'estremità.
• Si verifica sanguinamento nell'addome, che è una situazione pericolosa per la vita del paziente.
• Dopo l'intervento chirurgico è possibile un sanguinamento insolitamente di lunga durata.
  Inoltre, potrebbero esserci lunghi periodi con sangue nelle urine. Qui si minaccia Anemiaperché il paziente perde costantemente sangue, forse inosservato.
• Sono particolarmente pericolosi Emorragia cerebrale (= sanguinamento intracranico), che porta alla morte nel 10% delle persone con emofilia. Puoi trovare ulteriori informazioni su questo argomento nel nostro argomento Emorragia cerebrale.

Come viene eseguita la terapia per l'emofilia?

Il sanguinamento dovrebbe verificarsi nei malati emofilia deve essere evitato, motivo per cui il paziente non lo fa Farmaco che inibiscono la coagulazione del sangue come Acido acetilsalicilico (Aspirin®) e nessuna iniezione intramuscolare (= siringhe nel Muscolatura) rispettivamente.

Se si verifica un trauma con sanguinamento, un'attenta emostasi locale è di grande importanza per prevenire il sanguinamento nei tessuti vicini.

Terapia farmacologica del emofilia consiste nella sostituzione dei fattori della coagulazione che l'organismo non può produrre in quantità sufficienti.

Pazienti con un leggero emofilia ricevere le preparazioni del fattore di coagulazione secondo necessità, ad es. se si è verificato un trauma con sanguinamento o se è pianificato un intervento chirurgico maggiore, che può provocare sanguinamento abbondante.
La sostituzione profilattica del fattore deve essere utilizzata nei pazienti con emofilia da moderata a grave, ad es. il fattore mancante dovrebbe essere fornito in modo permanente, prima si verifica sanguinamento.

Se c'è un'attività residua del fattore VIII superiore al 15% o del fattore IX superiore al 20-25%, non è necessaria una terapia regolare; questi pazienti ricevono il fattore di coagulazione mancante in caso di sanguinamento spontaneo o prima di un intervento chirurgico programmato.

La terapia a lungo termine così come quella prima dell'intervento chirurgico può assumere la forma dell'autotrattamento domiciliare, in cui il paziente applica lui stesso il fattore di coagulazione mancante.

Esiste un'alternativa terapeutica per i pazienti con emofilia lieve:

Il principio attivo Desmopressin (ad esempio Minirin®) porta ad una distribuzione del
Fattore VIII, che viene immagazzinato nelle pareti dei vasi.
Tuttavia, il farmaco può essere somministrato solo per pochi giorni alla volta, poiché dopo la stimolazione del rilascio del fattore, la memoria nelle pareti dei vasi si esaurisce e deve essere nuovamente replicata.

Nella terapia acuta il emofilia ci sono tre opzioni di intervento:

1. Il paziente riceve la protrombina attivata, una sostanza che promuove la coagulazione del sangue in modo che il sangue venga interrotto il più rapidamente possibile.
2. Un'altra opzione terapeutica è la somministrazione di preparati a base di fattore VII. Questo fattore è all'inizio della cascata della coagulazione e inizia il suo corso regolare.
3. La terza opzione terapeutica è l'applicazione del fattore VIII-C animale per consentire al paziente di fermare l'emorragia.

complicazioni

Il regalo sostitutivo (=sostituzione) dei fattori della coagulazione può portare alla formazione di anticorpi proprio contro questi fattori, cosicché la sostituzione in dose costante non ha più effetti terapeutici, motivo per cui si parla di formazione di inibitori.

A seconda della determinazione della concentrazione degli anticorpi nel sangue del paziente, possono essere somministrate alte dosi di fattore VIII, il cui scopo è quello di recuperare la tolleranza a questo fattore e di spegnere la formazione di anticorpi. Questa procedura deve essere eseguita solo in centri specializzati.

Vi è un basso rischio di contrarre l'epatite o di contrarre il virus HIV (=HIV) poiché i fattori derivano da prodotti sanguigni umani.

Un altro rischio della terapia sostitutiva per l'emofilia è il verificarsi di reazioni allergiche.