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Mutazione BRCA

Cos'è una mutazione BRCA?

Il gene BRCA (gene Breast Cancer) codifica per un gene soppressore del tumore in uno stato di salute. Questa è una proteina che sopprime la divisione incontrollata delle cellule e quindi impedisce alla cellula di degenerare maligna in un tumore.

Se c'è una mutazione in questo gene, i portatori del gene BRCA colpiti corrono un rischio significativamente maggiore di sviluppare il cancro al seno nel corso della loro vita (Tumore al seno) o cancro ovarico (Cancro ovarico) ammalarsi.

Esistono due geni BRCA: BRCA1 e BRCA2. Si ritiene che circa il 5% di tutti i tumori al seno siano causati da una mutazione BRCA e siano quindi ereditari.

Cos'è un gene BRCA1?

BRCA1 (Gene cancro al seno 1) è un gene del gruppo dei geni oncosoppressori ("Geni soppressori del tumore"). BRCA1 si trova nel genoma sul cromosoma 17, dove codifica per proteine che proteggono dallo sviluppo del tumore. Il compito esatto del prodotto del gene BRCA1 è riparare i danni (cosiddette rotture a doppio filamento) nel genoma umano, il DNA.

A causa di alcune mutazioni, il gene potrebbe non funzionare più o solo in misura limitata (Mutazione o delezione con perdita di funzione), aumentando la probabilità che la cellula colpita degeneri in un tumore maligno.

Per ulteriori informazioni su questo argomento, vedere: Marcatori tumorali nel cancro al seno

Cos'è un gene BRCA2?

BRCA2 (Gene Breat Cancer 2) è stato scoperto pochi anni dopo BRCA1. Il gene si trova sul cromosoma 13. Questo gene codifica anche nella cellula per una proteina che sopprime il tumore che svolge un ruolo cruciale nella riparazione del danno al DNA.

Le mutazioni in BRCA2 prevengono questi processi di riparazione e quindi aumentano il rischio di alcuni tipi di cancro, in particolare il cancro al seno e alle ovaie.

Sei più interessato a questo argomento? Quindi leggi il nostro prossimo articolo di seguito: Il gene del cancro al seno

Qual è la differenza?

Entrambi i mutanti BRCA1 e BRCA2 sono entrambi geni ad alto rischio per il cancro al seno e alle ovaie. Allo stato intatto, i prodotti di questi geni contrastano lo sviluppo di tumori, sebbene l'esatta funzione di entrambi i geni non sia ancora completamente compresa. I geni si trovano su diversi cromosomi nel genoma.

Una mutazione in BRCA1 o BRCA2 aumenta la probabilità che la donna colpita sviluppi il cancro al seno e la probabilità che sviluppi un cancro al seno entro i 70 anni è fino all'80%.

Una mutazione BCRA1 aumenta anche significativamente il rischio di cancro ovarico (Probabilità di malattia del 50%), mentre il rischio di questa malattia aumenta anche con una mutazione BRCA2, ma la probabilità della malattia è inferiore ed è solo del 30-40%.

Posso dire da alcuni sintomi che ho una mutazione BRCA?

Una mutazione BRCA non causa sintomi che indicano il cambiamento genetico.

Le persone con geni BRCA mutati non sono malate, ma hanno semplicemente un rischio significativamente più alto di sviluppare un cancro al seno o alle ovaie più avanti nella vita.

L'unica prova di cancro al seno ereditario è un aumento familiare del cancro al seno.

Puoi leggere informazioni più dettagliate su questo argomento qui: Sintomi del cancro al seno

Quante probabilità hai di contrarre il cancro al seno?

La maggior parte di tutti i tumori al seno non è dovuta a cambiamenti genetici nei geni BRCA. Gli studi hanno dimostrato che solo il 5-10% circa di tutti i tumori al seno sono ereditati attraverso mutazioni BRCA. Tuttavia, le donne con alti livelli di cancro al seno nelle loro famiglie sono turbate e si chiedono quanto sia probabile che anche loro sviluppino il cancro al seno.

La probabilità per le donne che soffrono di una mutazione in BRCA 1 o BRCA 2 di sviluppare il cancro al seno nel corso della loro ulteriore vita è di circa il 50-80% ed è quindi significativamente superiore a quella delle donne con geni BRCA non mutati.

I cambiamenti nel gene BRCA1 o BRCA2 aumentano anche il rischio di cancro ovarico per tutta la vita: le donne con mutazioni hanno una probabilità del 50% di sviluppare la malattia.

Anche le donne con geni BRCA mutati contraggono la malattia molto prima in giovane età (40 anni o più giovane). Nelle donne con carcinoma mammario non ereditario, la malattia non compare in media fino a quando non hanno 60 anni o più.

Ma non solo le donne sono affette da mutazioni nei geni BRCA. Gli uomini che sono affetti da mutazioni BRCA hanno anche un aumentato rischio di sviluppare il cancro al seno durante la loro vita. Tuttavia, queste cifre si applicano solo alle cosiddette famiglie ad alto rischio, ovvero famiglie in cui diversi casi di cancro al seno o carcinoma ovarico si sono verificati in membri della famiglia in tenera età.

Oltre ai due geni BRCA, ci sono altri geni che si ritiene aumentino il rischio di cancro al seno ereditario.

Sei interessato a questo argomento? Quindi leggi il nostro prossimo articolo di seguito: Rischio di cancro al seno

Quanto è probabile che venga ereditato?

Ogni gene esiste in duplicato nella cellula all'interno del nucleo della cellula. Una copia del gene proviene dalla madre, l'altra dal padre. Una mutazione in una di queste copie è sufficiente per parlare di una mutazione BRCA, questa condizione viene definita mutazione "eterozigote". Questa copia del gene è difettosa dalla nascita, mentre la seconda copia è ancora intatta.

Se si verifica una mutazione nella seconda copia per influenze ambientali o spontaneamente, la funzione del gene viene a mancare completamente ed è presente una mutazione "omozigote". Di conseguenza, la cellula non può più riparare i danni nel DNA e cresce in modo incontrollabile. La crescita cellulare incontrollata porta allo sviluppo di tumori.

Se in una famiglia si verificano più casi di cancro al seno, è probabile che vi sia una maggiore suscettibilità alla malattia e che venga trasmessa.

I geni BRCA vengono ereditati secondo lo schema di "ereditarietà autosomica dominante". Ciò significa che una mutazione in un gene BRCA di un genitore ha una probabilità del 50% di essere trasmessa ai figli.

È importante capire che questo vale per tutta la prole, sia femmina che maschio, e quindi la mutazione può essere trasmessa anche attraverso i maschi all'interno della famiglia. D'altra parte, le persone che non hanno una mutazione nei geni BRCA non trasmettono alcuna mutazione BRCA ai loro figli, poiché i cambiamenti genetici vengono trasmessi direttamente alla prole e non possono saltare una generazione.

Se sei più interessato a questo argomento, dai un'occhiata al nostro prossimo articolo di seguito: Il cancro al seno è ereditario?

Questi test ci sono

Un test genetico viene eseguito in laboratorio, in cui un campione di sangue viene esaminato per le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2.

Un test genetico è un test biologico molecolare in cui viene analizzato il materiale genetico.

Per le donne che si ritiene abbiano una storia familiare per quanto riguarda il cancro al seno e / o alle ovaie, i costi per questo test genetico sono generalmente coperti dalla compagnia di assicurazione sanitaria.

I risultati del test sono così certi

Gli esami forniscono risultati affidabili, ma la valutazione dei risultati dei test spesso non è facile.

Oltre alle mutazioni che aumentano significativamente il rischio di un paziente di sviluppare un cancro al seno o alle ovaie, ci sono anche cambiamenti neutri nei geni BRCA. Anche queste sono mutazioni, ma non hanno alcun effetto sul rischio di cancro.

Non è sempre facile distinguere tra cambiamenti rilevanti per la malattia e neutri, motivo per cui non tutti i risultati possono essere valutati con assoluta certezza.

Chi dovrebbe essere testato?

Le donne con una storia familiare dovrebbero essere testate per una mutazione nei geni BRCA. Ciò include le persone che provengono da una famiglia ad alto rischio. Ci sono alcuni criteri che devono essere soddisfatti per questo. Puoi trovarli nel nostro articolo: Test genetici

Ad esempio, almeno tre casi di cancro al seno in famiglia, almeno due donne con cancro al seno prima dei 51 anni, almeno un uomo con cancro al seno, o almeno due donne con cancro alle ovaie.

Un esame genetico viene eseguito solo dopo i 18 anni, poiché il cancro non si verifica quasi mai nelle donne molto giovani.

Qual è il trattamento per una mutazione BRCA?

Le donne che hanno riscontrato una mutazione in BRCA1 o BRCA2 dovrebbero parlare con il proprio medico del rischio di sviluppare cancro al seno e alle ovaie e del possibile trattamento profilattico.

Tuttavia, un test genetico positivo non significa che il cancro sia già presente, né che ciò accadrà inevitabilmente. Le mutazioni esistenti nei geni BRCA possono solo essere un'indicazione che il rischio di malattia di cancro al seno e alle ovaie per l'intera vita è significativamente aumentato rispetto alle persone senza una mutazione.

Una mutazione BRCA non può essere trattata di per sé. Tuttavia, le donne con risultati positivi dovrebbero prendere parte a un programma di diagnosi precoce intensificato. Il medico effettua visite preventive periodiche per poter individuare il prima possibile un possibile cancro al seno o alle ovaie. Il cancro che viene diagnosticato e trattato in una fase molto precoce ha ottime possibilità di guarigione.

Il programma di diagnosi precoce comprende un esame palpatorio semestrale e un esame ecografico delle ghiandole mammarie. Inoltre, una mammografia viene eseguita ogni anno a partire da un'età del paziente di 30 anni.

In alternativa, esiste anche la possibilità di un'operazione preventiva, in cui vengono preventivamente rimossi sia il seno, le ovaie e le tube di Falloppio. Questa operazione è una misura molto radicale che deve essere attentamente considerata. Le donne colpite hanno l'opportunità di discutere questa decisione in dettaglio con un team di ginecologi esperti e genetica umana.

Anche il supporto psicologico fa parte del trattamento, poiché la situazione rappresenta un enorme fardello psicologico per molti pazienti. Dopo una rimozione del seno, ci sono una serie di possibilità per ricostruire il seno rimosso nel modo più realistico possibile.

Puoi leggere ulteriori informazioni su questo argomento: Terapia per il cancro al seno

Come si può fare la diagnosi?

Una mutazione BRCA viene diagnosticata utilizzando un test genetico in cui i due geni vengono esaminati utilizzando la diagnostica genetica. Un test genetico ha senso solo se è probabile che una persona abbia una predisposizione ereditaria a causa di una storia familiare di cancro al seno o alle ovaie.

Viene prelevato un campione di sangue dalla persona sottoposta al test, da cui si ottiene il DNA, cioè il materiale genetico. L'indagine vera e propria viene condotta mediante sequenziamento genico. Alcuni segmenti genici in cui possono essere localizzate le mutazioni sono completamente sequenziati. Ciò significa che i singoli elementi costitutivi del DNA vengono decifrati ed esaminati.

A causa della complessa tecnologia di esame, possono essere necessari fino a quattro mesi prima che il risultato finale del test sia disponibile.

Sei interessato a questo argomento? Leggi di più su questo sotto: Come riconosci il cancro al seno?

Qual è la prognosi?

La prognosi per le donne con una mutazione BRCA1 o BRCA2 dipende in gran parte dal trattamento iniziato.

Controlli regolari come parte di un programma di diagnosi precoce migliorano significativamente la prognosi, poiché possibili tumori possono essere rilevati molto presto e trattati bene.

La prognosi effettiva per il cancro al seno non è peggiore per le donne con la mutazione BRCA rispetto ad altri pazienti con cancro al seno non ereditario.

Sei interessato a questo argomento? Leggi il nostro prossimo articolo di seguito: Prognosi nel cancro al seno

Cause di una mutazione BRCA

Le mutazioni si sviluppano costantemente nelle cellule del nostro corpo, ma queste vengono solitamente riparate rapidamente da meccanismi speciali e quindi non hanno conseguenze per l'organismo. Una moltitudine di influenze esterne può innescare mutazioni e interrompere la funzione di un gene. I fattori scatenanti sono chiamati mutageni.

Queste possibili cause includono, ad esempio, radiazioni ad alta energia (per esempio. Raggi X o radiazioni UV), vari prodotti chimici (per esempio. Nitrosammine e idrocarburi aromatici policiclici). In retrospettiva, tuttavia, è difficile o impossibile determinare una causa specifica della mutazione.

Mutageni speciali che causano principalmente mutazioni nei geni BRCA non sono ancora noti. Nella maggior parte dei casi, le mutazioni nei geni BRCA sorgono comunque semplicemente per caso (cosiddette mutazioni geniche spontanee).

È qui che si verificano errori durante il raddoppio del DNA come parte della divisione cellulare, che cambia il gene. Di conseguenza, potrebbero esserci problemi con la crescita cellulare, il che aumenta il rischio che un tumore maligno si sviluppi nel corso successivo.

Psiche con mutazione BRCA

Il sospetto di una mutazione BRCA o di un test genetico positivo rappresenta per il paziente un notevole peso psicologico da non sottovalutare. Per questo motivo, molte cliniche in cui viene effettuata l'analisi genetica offrono consultazioni dettagliate, che includono anche un colloquio con uno psicologo.

La decisione se rimuovere il seno e le ovaie come precauzione prima che i tumori possano svilupparsi è anche una sfida psicologica e, oltre a una consulenza approfondita, richiede uno speciale esame psicologico.

Gli studi hanno dimostrato che malattie mentali come la depressione o lo stress estremo sono fattori di rischio per il cancro al seno e possono promuovere lo sviluppo del tumore. Per questo motivo, è particolarmente importante che le donne geneticamente pre-stressate ricevano un adeguato supporto psicologico al fine di rafforzare il loro atteggiamento positivo nei confronti della vita e il loro benessere psicologico.

Questo argomento potrebbe esserti utile: Depressione postoperatoria

Quali altri tumori sono associati a una mutazione BRCA?

I geni BRCA codificano proteine che normalmente impediscono alla cellula di crescere eccessivamente e di dividersi in modo incontrollabile. I cambiamenti in questi geni significano che questo non è più garantito e il cancro si sviluppa.

Questi sono preferibilmente tumori che si trovano nel seno o nelle ovaie, ma ci sono anche altri tumori associati a una mutazione BRCA. Questi includono intestinale, pancreatico (pancreas-) e cancro della pelle. Gli uomini hanno anche un aumentato rischio di cancro alla prostata.

Puoi leggere ulteriori informazioni su questo argomento: Cancro della pelle - diagnosi precoce e trattamento

Qual è la connessione tra la mutazione BRCA e il cancro ovarico?

Esiste anche un collegamento tra i cambiamenti nei geni BRCA e il cancro ovarico ereditario. Le donne con una mutazione nel gene BRCA1 o BRCA2 hanno un aumentato rischio di cancro al seno e una maggiore probabilità di sviluppare un cancro ovarico.

Si stima che i portatori di geni BRCA mutati abbiano un rischio del 50% di cancro ovarico più avanti nella vita.È anche possibile che i portatori di mutazioni BRCA sviluppino il cancro al seno e alle ovaie in parallelo.

Contrariamente al cancro al seno, purtroppo non esiste un programma di diagnosi precoce adeguato per il cancro ovarico. Tuttavia, il medico può esaminare regolarmente le ovaie per masse sospette di tumore utilizzando gli ultrasuoni.

Le donne risultate positive al test dovrebbero anche pensare a un'operazione preventiva che comporta la rimozione delle tube di Falloppio e delle ovaie oltre al seno. Naturalmente, questa non è una decisione facile e dipende in gran parte dalla situazione di vita (Età, pianificazione familiare completata, ecc.) a partire dal. Pertanto, questo passaggio deve essere attentamente considerato e discusso in dettaglio con il medico curante.

Puoi leggere informazioni più dettagliate su questo argomento qui: Cancro ovarico - Sintomi, cause e trattamento

Cosa significa effettivamente triplo negativo?

Il cancro al seno triplo negativo o triplo negativo è una forma speciale di cancro al seno che è negativo per tre marcatori specifici.

Il recettore degli estrogeni (HE), il recettore del progesterone (PR) e il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).

Questi recettori possono esistere sulla superficie delle cellule tumorali e garantire che il tumore risponda a determinati ormoni (estrogeni, progesterone e fattore di crescita epidermico) affronta ciò che influenza il regime di trattamento.

Questo non è il caso di un carcinoma triplo negativo. È stato dimostrato che le donne con carcinoma mammario triplo negativo hanno spesso una mutazione in BRCA1.

Sei interessato a questo argomento? Quindi leggi il nostro prossimo articolo di seguito: Cos'è il cancro al seno triplo negativo?