Medicina Interna

Malattie genetiche

definizione

Una malattia genetica o ereditaria è una malattia causata da uno o più geni della persona interessata. Il DNA agisce qui come un trigger diretto della malattia. Per la maggior parte delle malattie genetiche, le posizioni dei geni causali sono note. Se si sospetta una malattia genetica, la relativa diagnosi può quindi essere effettuata tramite un esame genetico.
D'altra parte, ci sono anche un gran numero di malattie la cui insorgenza ha un'influenza genetica o è discussa, come il diabete mellito ("diabete"), l'osteoporosi o la depressione. Queste sono le cosiddette disposizioni, cioè una maggiore probabilità di alcune malattie. Le disposizioni devono essere distinte dalle malattie ereditarie.

Queste sono malattie ereditarie comuni

In termini assoluti, le malattie ereditarie non sono comuni, ma le malattie ereditarie qui elencate si verificano frequentemente rispetto ad altre malattie di causa genetica.

Sindrome di Marfan
Anemia falciforme
Emofilia (emofilia A o B)
Mutazione del fattore V Leiden e resistenza APC risultante
Rosso Verde debolezza
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (deficit di G6PD)
Polidattilia ("dita multiple", possibile anche come sintomo di altre malattie)
Trisomia 21 (sindrome di Down)
Chorea Huntington

cause

Le malattie ereditarie sono estremamente diverse nel loro aspetto. Fondamentalmente hanno solo una cosa in comune: la causa di ciascuno di essi risiede nel DNA, cioè nel materiale genetico della persona interessata. Qui possono verificarsi vari cambiamenti, come mutazioni (scambio di informazioni sul DNA) o delezioni (mancanza di determinati materiali genetici).
Una grande quantità di informazioni è codificata nel materiale genetico, come i "modelli" per vari componenti che sono importanti per il funzionamento di una cellula del corpo. Questi possono essere enzimi, canali elettrolitici o sostanze messaggere, ad esempio. Questi elementi più piccoli vengono quindi letti in modo errato o per niente dal DNA, che poi manca nel sofisticato sistema del corpo. L'informazione genetica errata o mancante causa quindi alcuni malfunzionamenti nell'organismo. Questi poi causano sintomi a seconda del sistema funzionale in cui manca un elemento.

Scopri tutto sull'argomento qui: Il test genetico.

Ecco come si ereditano le malattie ereditarie

Ogni malattia ereditaria viene ereditata monogeneticamente o poligeneticamente: ciò significa che ci sono uno o più siti genetici che devono essere modificati per portare a una malattia.
Inoltre, i tratti genetici possono sempre essere ereditati in modo dominante o recessivo: Recessivo significa che deve esserci una predisposizione per questa particolare malattia ereditaria sia nei geni paterni che materni. In caso di eredità dominante, un cambiamento (cioè un genitore) è sufficiente per innescare la malattia. Ne consegue che con malattie ereditarie dominanti si ammalano anche le persone portatrici - mentre con un'eredità recessiva di solito non si sa nemmeno che sia presente una predisposizione genetica corrispondente.
Ci sono anche malattie ereditarie attraverso i cromosomi sessuali, come l'emofilia o la cecità rosso-verde. Le strutture per questo sono solitamente sul cromosoma X, poiché il cromosoma Y è complessivamente molto piccolo e generalmente può memorizzare poche informazioni genetiche. Si parla quindi di malattie ereditarie legate all'X. Questi di solito colpiscono molto più uomini rispetto alle donne, poiché le donne possono compensare eventuali informazioni errate sul cromosoma X con il secondo.
In genere è facile ricercare esattamente come viene ereditata una malattia genetica se sei interessato.

Test prima della nascita

In linea di principio, il materiale genetico del bambino può già essere esaminato nel grembo materno per tutte le malattie ereditarie le cui posizioni genetiche causali sono note. Tuttavia, le analisi genetiche richiedono molto tempo, quindi di solito viene analizzata solo la posizione del gene sospetto - per questo, a sua volta, deve esserci un sospetto giustificato di una malattia genetica.
Per tale esame, il materiale genetico può quindi essere prelevato dal liquido amniotico o dalla placenta e utilizzato per l'analisi.

Tuttavia, va sempre tenuto presente che qualsiasi diagnosi invasiva comporta anche un rischio per la vita del nascituro. Tali forature devono quindi essere pesate individualmente in ogni caso.
Esistono anche misurazioni che possono indicare una malattia genetica, come la misurazione della trasparenza nucale come segno di trisomia 21. Tali metodi non sono pericolosi per il nascituro, ma non possono offrire certezza assoluta sulla presenza di una malattia genetica. Quindi anche qui un'operazione va considerata con attenzione.

Trisomia 21

La causa della trisomia 21 è il cromosoma 21, che non è presente due volte ma tre volte nelle persone affette. Questa variante del DNA si crea quando i cromosomi sono distribuiti nelle cellule germinali dei genitori, cioè gli spermatozoi o gli ovociti. Si tratta quindi di un "errore di distribuzione" e non di un cambiamento nel materiale genetico effettivo. Questo spiega perché la trisomia 21 può verificarsi spontaneamente in ogni famiglia e perché la probabilità di avere un figlio con sindrome di Down è la stessa in tutte le famiglie. A rigor di termini, la trisomia 21 - come altre trisomie - non dovrebbe essere considerata una malattia ereditaria nel vero senso della parola. Tuttavia, la trisomia 21 è la malattia correlata al DNA più comune nei neonati.

Le caratteristiche del gruppo di cromosomi modificato nella sindrome di Down possono già essere viste nel nascituro nell'utero: ritardi e difetti della crescita possono portare, tra le altre cose, a un cranio troppo piccolo, ossa corte della coscia e della parte superiore del braccio e difetti cardiaci. Una grande quantità di liquido amniotico può anche essere un'indicazione di trisomia 21, poiché i bambini non ancora nati colpiti bevono o deglutiscono relativamente poco liquido amniotico. Tuttavia, nessuna di queste caratteristiche è un segno definitivo della sindrome di Down!
Oltre ai segni di ritardo della crescita citati, i bambini con sindrome di Down spesso mostrano anche uno sviluppo ritardato, ad esempio nelle aree del linguaggio e delle capacità motorie. Le persone affette da sindrome di Down mostrano spesso notevoli capacità sociali, mentre l'intelligenza rimane spesso al di sotto della media. Tuttavia, le persone colpite differiscono notevolmente in queste caratteristiche e non è raro che si diplomino dopo aver ricevuto un buon sostegno.

Più tardi nella vita, le persone con trisomia 21 hanno un rischio maggiore di essere diagnosticate con determinate malattie. Questi includono il morbo di Alzheimer, l'epilessia e il cancro, in particolare la leucemia. Tuttavia, l'aspettativa di vita delle persone con sindrome di Down continua ad aumentare: nel frattempo, le persone colpite spesso raggiungono i 60 o 70 anni.

Puoi trovare maggiori informazioni sul nostro sito web Sindrome di Down

Carenza di alfa-1 antitripsina

Il deficit di alfa-1 antitripsina può assumere diverse forme e forme, a seconda delle esatte caratteristiche genetiche della persona colpita. Ciò significa che non tutte le carenze di alfa-1 antitripsina portano a sintomi. Di seguito, verrà discusso solo il tipo clinicamente evidente (PiZZ) di questa malattia geneticamente determinata.
Il difetto enzimatico presente in questa malattia provoca la rottura e il rimodellamento dei mattoni nel tessuto degli organi nelle persone colpite. Inoltre, le proteine difettose vengono filtrate dal sangue dal fegato e lì si accumulano. Questo può portare a infiammazione del fegato (epatite), cirrosi o cancro al fegato. Le vie aeree nei polmoni diventano instabili a causa della mancanza di tessuto stabile e collassano più rapidamente: si sviluppa il quadro clinico della BPCO (malattia polmonare ostruttiva cronica). Questo quadro clinico è spesso il primo sintomo della carenza di alfa-1 antitripsina, quindi qualsiasi persona con BPCO in giovane età dovrebbe essere controllata per la carenza di alfa-1 antitripsina.
Se la malattia persiste da molto tempo, i polmoni possono gonfiarsi eccessivamente, poiché l'aria che respiri non può essere espirata correttamente attraverso le vie aeree instabili e si accumula nei polmoni. Come terapia, oltre a evitare costantemente il fumo di sigaretta e vaccinazioni regolari per prevenire malattie respiratorie, dovrebbero essere prese anche misure medicinali: l'alfa-1-antitripsina mancante può essere somministrata per via endovenosa al fine di alleviare i sintomi il più possibile e per fermare il decorso della malattia.

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emofilia

Il gruppo dell'emofilia è anche conosciuto colloquialmente come "emofilia", poiché questo termine descrive molto precisamente il sintomo principale di questa malattia ereditaria: le persone colpite sanguinano più a lungo e, a seconda della gravità della malattia, più spesso che inalterate.
Il sanguinamento viene solitamente fermato da quella che è nota come cascata della coagulazione, una via di segnalazione endogena che impedisce un'eccessiva perdita di sangue. In questo sistema di coagulazione giocano un ruolo 13 fattori, che si attivano uno dopo l'altro. Questo può essere immaginato come una serie di tessere del domino: se colpisci una pietra (fattore di coagulazione), si attiva la successiva e così via. Alla fine di questo percorso del segnale o del domino c'è la coagulazione del sangue. Con l'emofilia, manca un certo fattore - a seconda del sottotipo specifico della malattia: la reazione a catena si interrompe qui.
La terapia per la malattia può essere eseguita determinando il fattore mancante e aggiungendolo dall'esterno. Le persone colpite devono quindi iniettarsi regolarmente un preparato con questo fattore di coagulazione in modo che possa aver luogo il resto della reazione a catena.

Puoi trovare maggiori informazioni sul nostro sito web Malattia del sangue

Fibrosi cistica

Nella malattia genetica della fibrosi cistica - nota anche come fibrosi cistica - c'è una produzione difettosa di canali ionici, più precisamente di canali del cloruro. Di conseguenza, la composizione delle secrezioni corporee (ad es. Sudore, secrezioni dalle vie respiratorie e dal pancreas) delle persone colpite viene modificata: poiché la mancanza di cloruro significa che viene aspirata meno acqua nel condotto della rispettiva ghiandola, la secrezione è relativamente viscosa.
Di conseguenza, i sintomi di solito si sviluppano nel tratto digestivo, poiché la secrezione con gli enzimi digestivi non può fluire bene dal pancreas nell'intestino e quindi danneggia il pancreas stesso. Inoltre, sono comuni disturbi digestivi come feci grasse, diarrea e il conseguente basso peso corporeo.
Il secondo grande gruppo di sintomi di solito si sviluppa nei polmoni: poiché il muco che si trova naturalmente nei polmoni è più viscoso rispetto alle persone sane, è più difficile rimuoverlo dalle ciglia. Questo può portare a tosse cronica e blocchi dei bronchi (bronchiectasie). La maggiore quantità di secrezione polmonare fornisce anche un buon ambiente per la crescita dei batteri, che si traduce in frequenti infezioni respiratorie e polmonite.
La fibrosi cistica viene trattata sintomaticamente con espettoranti, enzimi digestivi e antibiotici per le infezioni.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo sul nostro sito web Fibrosi cistica

Fattore V Leiden e resistenza APC

Una mutazione del fattore V Leiden comporta un cambiamento nelle informazioni genetiche che può causare un aumento della coagulazione del sangue. La ragione di ciò è il fattore V nella cosiddetta cascata di coagulazione del corpo: questo percorso del segnale assicura che in caso di lesione la ferita venga chiusa dalle "proteine adesive" del corpo (fibrina). Ci sono 13 fattori in questo percorso di segnalazione, che sono denominati con numeri romani (significa "Fattore 5 sofferenza"!). Il fattore V ha un effetto benefico sulla formazione di un tappo di fibrina, ma può anche essere inibito dalla cosiddetta proteina C attivata (in breve APC). Ciò svolge un ruolo importante nella regolazione di questa via di segnalazione e nella prevenzione dell'eccessiva coagulazione del sangue.
Il fattore V mutato è presente negli individui affetti ma non risponde all'APC. Il corpo manca a questo punto di un importante "dispositivo di sicurezza" per prevenire la coagulazione del sangue senza motivo, che può anche bloccare i vasi e quindi causare disturbi circolatori.

Statisticamente parlando, le persone che sono affette da una mutazione del fattore V Leiden hanno maggiori probabilità di sperimentare un evento trombotico (cioè una trombosi o embolia polmonare), anche senza una storia di fattori di rischio tipici. In termini tecnici si parla anche di “trombofilia”, cioè tendenza alla coagulazione.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo sul nostro sito web Fattore V Leiden

Malattia di Gaucher

Nella malattia di Gaucher, il cambiamento delle informazioni sul DNA provoca un difetto in un enzima coinvolto nel metabolismo dei lipidi, più precisamente la glucocerebrosidasi: questo aiuta ad abbattere i vecchi componenti cellulari. In caso di difetto, può esserci una riduzione della funzionalità o addirittura una perdita di funzionalità, e di conseguenza i sintomi compaiono nell'infanzia o nella giovane età adulta.
I sintomi della malattia di Gaucher sono in gran parte dovuti a un ingrossamento del fegato e della milza, la cui crescita il corpo cerca di compensare la mancanza di enzimi. Ciò aumenta la degradazione di tutti i componenti del sangue, che possono essere riconosciuti nell'emocromo e utilizzati come indicatore diagnostico insieme al fegato ingrossato e alla milza.
L'enzima glucocerebrosidasi mancante può essere utilizzato terapeuticamente come farmaco. La prognosi e il decorso della malattia di Gaucher dipendono in gran parte dalla gravità della perdita di funzionalità dell'enzima.

Per ulteriori informazioni, continua a leggere qui: Malattia di Gaucher.

La malattia di Osler

La malattia di Osler è una malattia ereditaria caratterizzata da una forte vasodilatazione. In linea di principio, questa espansione dei vasi può verificarsi ovunque, sia sulla pelle che sugli organi interni. Le pareti dei vasi ingranditi sono relativamente sottili e si strappano facilmente. Di conseguenza, le aree colpite sanguinano rapidamente.
La vasodilatazione si verifica particolarmente frequentemente sul viso e nella mucosa nasale, quindi le persone colpite di solito lamentano frequenti epistassi e piccole emorragie macchiate sul viso.
Se si sospetta la malattia di Osler, deve essere eseguita una diagnosi appropriata, poiché la vasodilatazione può verificarsi anche in organi vitali o organi con un buon apporto di sangue, come i polmoni, il cervello o il fegato, in cui il sanguinamento da un vaso rotto è pericoloso.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo argomento sul nostro sito web La malattia di Osler

La malattia di Recklinghausen

La neurofibromatosi di tipo 1 - o malattia di Recklinghausen - è una malattia genetica in cui le persone colpite sviluppano spesso tumori sulle cellule del rivestimento nervoso. I tumori che si sviluppano possono essere sia benigni che maligni e compaiono in giovane età.
I tumori tipici, tuttavia, sono i neurofibromi benigni: sono costituiti da cellule che rivestono e isolano il nervo come un cavo elettrico, così come il tessuto connettivo circostante. Sono benigni, cioè tumori che non si diffondono e che crescono lentamente.
Tuttavia, la chirurgia per rimuovere i neurofibromi può essere difficile, poiché spesso sono saldamente attaccati al nervo e il nervo corrispondente deve essere rimosso. Tuttavia, questa è l'unica opzione di trattamento per il neurofibroma sintomatico, poiché la terapia causale per questa malattia ereditaria non è possibile.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo argomento sul nostro sito web Neurofibromatosi di tipo 1

Distrofia muscolare

Il termine distrofia muscolare descrive un gruppo di malattie ereditarie in cui alcune componenti muscolari non possono o non possono essere assemblate correttamente dalle cellule del corpo. Di conseguenza, le persone colpite di solito sviluppano debolezza muscolare già nell'infanzia e nell'adolescenza e ciò può comportare una perdita di massa muscolare, limitazioni del movimento e persino disabilità fisiche.
Se si sospetta la presenza di distrofia muscolare, è necessario determinare prima i valori del sangue. Se i valori corrispondono alla diagnosi sospetta, è comunque possibile eseguire una biopsia muscolare: un piccolo campione di tessuto viene prelevato dal muscolo, che viene quindi esaminato al microscopio per i difetti cellulari. È anche possibile un esame genetico per stabilire la diagnosi, poiché le sedi genetiche corrispondenti sono generalmente note per le varie forme di distrofia muscolare e dovrebbero essere modificate. Non è nota una terapia causale per le distrofie muscolari.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo argomento sul nostro sito web Distrofia muscolare

Xeroderma pigmentoso

Lo xeroderma pigmentoso è una rara malattia ereditaria in cui alcuni enzimi nella pelle della persona colpita non funzionano. Questi enzimi normalmente si occupano della riparazione del DNA, che può essere danneggiato dalla luce solare o dalla luce UVB contenuta. Il danno UVB può causare il cancro della pelle nelle persone colpite così come in tutte le altre persone, ma con Xeroderma Pigmentosum il processo è accelerato dalla mancanza di meccanismi di riparazione. Di conseguenza, le persone colpite sviluppano forme gravi di cancro della pelle durante l'infanzia e l'adolescenza e dopo una breve esposizione alla luce solare.
Una terapia causale non è ancora possibile. Le persone colpite devono evitare la luce solare per tutta la vita, motivo per cui il soprannome di "bambini al chiaro di luna" si è affermato per le persone colpite (a volte molto giovani). Inoltre, queste persone dovrebbero essere controllate da un dermatologo per lo screening regolare del cancro della pelle al fine di rimuovere immediatamente il cancro della pelle di recente sviluppo. Se queste misure vengono seguite rigorosamente, l'aspettativa di vita di una persona con xeroderma pigmentoso è all'incirca uguale a quella di una persona non affetta.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questa malattia sul nostro sito web Xeroderma pigmentoso

Sindrome di Lynch

La sindrome di Lynch è un cambiamento nel DNA che causa un enzima difettoso nelle cellule del corpo.Nelle persone colpite, un certo meccanismo è difettoso, che altrimenti dovrebbe proteggere le cellule dalla degenerazione, cioè dalla crescita incontrollata - le persone con sindrome di Lynch hanno quindi un rischio notevolmente maggiore di sviluppare il cancro.
Il cancro al colon si verifica spesso perché le cellule si dividono naturalmente qui comunque e gli errori nella programmazione della crescita e della morte di una cellula diventano evidenti più rapidamente. Le persone colpite sviluppano spesso un tumore nell'intestino crasso in un'età insolitamente giovane, cioè prima dei 50 anni, che viene quindi chiamato HNPCC (cancro ereditario del colon non polipo). Tuttavia, non tutti coloro che hanno il trucco genetico della sindrome di Lynch svilupperanno il cancro al colon. D'altra parte, anche altri organi possono sviluppare un tumore, poiché le predisposizioni genetiche che favoriscono lo sviluppo di un tumore sono presenti in tutte le cellule del corpo. Sono quindi necessari controlli regolari ed esami preventivi per chi è affetto dalla sindrome di Lynch al fine di trattare adeguatamente i tumori che si sviluppano in una fase precoce.

Puoi trovare ulteriori informazioni su questo argomento sul nostro sito web Sindrome di Lynch