Angioedema ereditario

Definizione: cos'è l'angioedema ereditario?

L'angioedema è un gonfiore della pelle e / o delle mucose che può manifestarsi in modo acuto e in particolare del viso e delle vie respiratorie. Può durare diversi giorni. Viene fatta una distinzione tra una forma ereditaria e una non ereditaria. Ereditario significa qualcosa come ereditario, ereditario o innato. L'angioedema ereditario è quindi una malattia causata da un difetto genetico che può essere trasmesso da una generazione all'altra. L'eredità è autosomica dominante, il che significa che la malattia viene trasmessa indipendentemente dal sesso non appena uno dei due genitori ne viene colpito. In circa il 25% dei casi, tuttavia, la malattia non si manifesta per eredità, ma piuttosto come mutazione spontanea. Ciò significa che c'è un cambiamento genetico spontaneo che poi causa questa malattia. L'angioedema ereditario può essere pericoloso per la vita se si verifica un improvviso e grave gonfiore delle vie aeree. L'incidenza della malattia è di circa 1: 50.000, anche se in realtà si ipotizza un'incidenza maggiore.

Cause di angioedema ereditario

La causa dell'angioedema ereditario è un difetto genetico. Questo difetto colpisce un gene che codifica per un enzima specifico, il che significa che è responsabile della produzione di questo enzima. Questo enzima è noto come inibitore dell'esterasi C1 o inibitore dell'esterasi C1. La conseguenza del difetto genetico è una carenza enzimatica o un enzima esistente ma non funzionale. I fattori che possono scatenare un attacco acuto di malattia non sono ancora adeguatamente chiariti. Il fatto è che l'inibitore dell'enzima C1 esterasi svolge un ruolo importante nel sistema del complemento. Questo fa parte del sistema immunitario del corpo. Una carenza di questo inibitore dell'esterasi C1 porta a una sorta di ipersensibilità in questa parte del sistema immunitario. Questo innesca una cascata, alla fine della quale si trova l'ormone tissutale bradichinina. Questo ormone aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni (permeabilità vascolare). Questo a sua volta porta a una maggiore fuoriuscita di liquido dai vasi nel tessuto circostante. Questo porta ai tipici gonfiori nella zona della pelle e delle mucose.

Sintomi concomitanti

I sintomi tipici dell'angioedema ereditario sono i gonfiori ricorrenti della pelle (soprattutto del viso) e / o della mucosa nel tratto gastrointestinale o nell'area delle vie aeree. Possibili segni di un attacco in avvicinamento (prodromi) possono essere sintomi come stanchezza, affaticamento, aumento della sensazione di sete, aggressività e umore depresso. Questo porta quindi al gonfiore della pelle, che è caratterizzato dal fatto che non è rossa, ma piuttosto color pelle e solitamente carnosa. Si verificano soprattutto nella zona del viso, ma anche nelle mani, nei piedi e nella zona genitale. Il gonfiore è molto raramente accompagnato da prurito, ma spesso c'è una sensazione di tensione di accompagnamento. Il gonfiore può essere doloroso. Possono regredire dopo poche ore, ma possono persistere fino a sette giorni. In media, il gonfiore dura da uno a tre giorni.

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Alcuni pazienti possono manifestare gonfiore nell'area delle vie aeree. Un tale gonfiore è potenzialmente pericoloso per la vita, poiché le vie aeree possono gonfiarsi a tal punto che il soffocamento si verifica senza misure mediche intensive immediate con protezione delle vie aeree. L'area più comune interessata da tale gonfiore nelle vie aeree è la laringe. Si parla quindi di un cosiddetto edema laringeo. Oltre ai gonfiori episodici tipici della malattia, numerosi pazienti manifestano sintomi di accompagnamento nell'area del tratto gastrointestinale. I sintomi più comuni sono crampi allo stomaco e nausea. Possono verificarsi anche vomito e diarrea grave. I disturbi gastrointestinali, come il gonfiore, possono durare diversi giorni. In alcuni pazienti, i disturbi gastrointestinali si verificano isolatamente, cioè senza gonfiore della pelle. Questo può rendere la diagnosi molto più difficile. In alcuni pazienti, i sintomi gastrointestinali precedono di anni i sintomi della pelle. I disturbi gastrointestinali gravi e colici che si verificano senza sintomi cutanei associati sono spesso fuorvianti. Si può arrivare al punto che i pazienti affetti vengono operati a causa di forti dolori addominali (addome acuto), perché vi è il sospetto di schemi di malattie chirurgiche, come l'appendicite acuta.

Progressione della malattia di angioedema ereditario

L'angioedema ereditario si manifesta più spesso all'età di 10 anni. Una manifestazione iniziale che si verifica in seguito è piuttosto rara. Con il progredire della malattia, ci sono attacchi ricorrenti con gonfiore o disturbi gastrointestinali. Alcuni pazienti manifestano solo gonfiore della pelle, altri solo sintomi gastrointestinali. La frequenza degli attacchi varia notevolmente. Alcuni pazienti manifestano sintomi ogni pochi giorni, altri molto meno spesso. I valori di laboratorio non sono una misura dell'intensità o della frequenza dei reclami. In media, le donne sono più colpite degli uomini. I sintomi possono anche aumentare durante la gravidanza. L'angioedema ereditario è una malattia curabile ma non curabile.

La maggior parte degli attacchi nell'angioedema ereditario si verifica senza un apparente trigger. In alcuni casi, tuttavia, gli interventi odontoiatrici o gli interventi nella gola e nelle vie aeree, ad esempio la rimozione delle tonsille (tonsillectomia) o l'intubazione (inserimento di un tubo nelle vie aeree per la ventilazione, ad esempio come parte di un'operazione pianificata), possono essere nominati come trigger. Alcuni pazienti citano anche infezioni influenzali o stress psicologico come possibili fattori scatenanti. Esistono anche alcuni farmaci che possono aumentare in modo significativo la probabilità di attacchi. Questi includono, in particolare, farmaci contro l'ipertensione o l'insufficienza cardiaca, in particolare ACE inibitori come ramipril o enalapril, o meno comunemente antagonisti del recettore dell'angiotensina come candesartan o valsartan. Nelle donne, anche l'uso di contraccettivi che contengono estrogeni può scatenare attacchi.

Diagnosi di angioedema ereditario

Sfortunatamente, l'angioedema ereditario è una malattia che spesso viene diagnosticata correttamente solo dopo un lungo periodo di malattia. Prima di tutto, l'anamnesi è importante. Se i pazienti riferiscono un gonfiore improvviso e ricorrente della pelle o delle mucose, la diagnosi non è troppo lontana e possono essere eseguite ulteriori diagnosi. Tuttavia, ci sono anche pazienti con angioedema ereditario che non soffrono del tipico gonfiore delle mucose, ma, ad esempio, di disturbi gastrointestinali ricorrenti. In questi pazienti, i sintomi atipici possono rendere la diagnosi molto più difficile. Oltre all'anamnesi personale, anche l'anamnesi familiare gioca un ruolo importante nella diagnosi. È importante scoprire se la famiglia ha avuto sintomi simili.

Tuttavia, per garantire definitivamente la diagnosi, è necessario determinare vari valori del sangue. Tra le altre cose, la concentrazione e l'attività dell'inibitore dell'enzima C1 esterasi. Questi sono ridotti nell'angioedema ereditario. Anche la concentrazione del fattore di complemento C4 gioca un ruolo decisivo nella diagnostica. Il fattore C4 è presente in concentrazioni inferiori nei pazienti malati rispetto ai pazienti sani. In casi piuttosto rari, è necessario un test genetico per confermare la diagnosi. Nei bambini di famiglie malate, i valori di cui sopra dovrebbero essere determinati in una fase precoce per confermare la diagnosi. In determinate circostanze, questo può salvare la vita.

In che modo l'angioedema ereditario differisce dall'angioedema "normale"?

L'angioedema è un sintomo che si manifesta nel contesto di due diverse malattie. La netta differenziazione tra i due quadri clinici è importante perché lo sviluppo e il trattamento delle malattie differiscono notevolmente tra loro.

Mentre l'angioedema ereditario è una malattia ereditaria ed è causato da una mancanza di inattivazione o un'eccessiva attivazione del sistema del complemento, l'angioedema "normale", noto anche come edema di Quincke, si verifica spesso nel contesto dell'orticaria. Qui l'angioedema può accompagnare l'orticaria ma anche manifestarsi separatamente e come unico sintomo. L'angioedema che si manifesta nel contesto dell'orticaria è mediato dall'istamina. Quindi si verificano come parte di una reazione allergica. Il corpo reagisce allergico e c'è un aumento del rilascio di istamina. L'istamina porta ad un aumento della permeabilità dei vasi sanguigni (permeabilità vascolare) e c'è un aumento del deflusso di fluido dai vasi nel tessuto. Entrambe le forme di angioedema hanno in comune la maggiore fuoriuscita di liquido vascolare nel tessuto. Ciò si traduce in gonfiore delle aree colpite. L'ormone tissutale scatenante è diverso, tuttavia: istamina nell'angioedema "normale" rispetto alla bradichinina nell'angioedema ereditario.

Mentre l'angioedema ereditario spesso porta a sintomi per la prima volta prima dei 20 anni, l'angioedema "normale" spesso si manifesta solo in età adulta. Nell'angioedema "normale", l'effetto dell'istamina non solo provoca gonfiore ma anche arrossamento e prurito nella zona delle zone gonfie. Nell'angioedema ereditario, invece, il gonfiore non è rosso ma color pelle e il prurito è raro.

L'angioedema "normale" può essere causato da infezioni o farmaci. In molti casi, tuttavia, la causa rimane inspiegabile. Nella maggior parte dei casi di angioedema "normale" non sono presenti valori di laboratorio patologici, mentre nella forma ereditaria alcuni valori sono evidenti. Mentre l'angioedema ereditario si manifesta nel viso, ma spesso anche nel tratto gastrointestinale, l'angioedema “normale” di solito colpisce solo l'area del viso (specialmente la zona della bocca e degli occhi).

Con entrambe le forme di malattia, c'è il rischio che le vie aeree si ostruiscano, noto come edema laringeo. Questo è gravemente pericoloso per la vita e richiede una terapia di emergenza immediata. Il tipo di terapia di emergenza - così come la terapia standard - differisce tra le due forme. L'angioedema "normale" risponde bene alla terapia con antistaminici o steroidi / corticoidi come il prednisolone, così come l'adrenalina come parte della terapia di emergenza. Nel caso dell'angioedema ereditario, invece, questi farmaci sono inefficaci, devono essere utilizzati farmaci speciali.

Trattamento dell'angioedema ereditario

È essenziale tenere presente che l'angioedema ereditario è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, poiché la costrizione delle vie aeree senza misure adeguate può portare a una morte rapida per soffocamento. È quindi fondamentale prima di tutto fornire al paziente una carta d'identità di emergenza, che dovrebbe essere portata con sé in ogni momento e ovunque. Inoltre, pazienti e parenti devono essere informati dettagliatamente sui possibili sintomi e sulle misure da adottare in un caso acuto. Nella maggior parte dei casi, si consiglia un trattamento iniziale presso un centro di trattamento specializzato.

Il trattamento del gonfiore nei casi acuti non è sempre necessario.Lievi gonfiori nella zona delle mani e dei piedi non richiedono necessariamente un trattamento, a condizione che non diano fastidio alla persona interessata. Anche gli attacchi gastrointestinali non devono essere necessariamente trattati. In caso di attacchi moderati, può essere sufficiente l'assunzione orale di un farmaco antispastico come Buscopan ®.

In alcuni casi, tuttavia, i sintomi della colica sono così dolorosi che è necessario un trattamento specifico. Nei casi acuti, viene somministrato un cosiddetto concentrato C1-INH. Questi sono inibitori di un certo fattore (C1) del sistema immunitario, che può ridurre il gonfiore. Il concentrato deve essere somministrato tramite un accesso venoso, che può essere effettuato anche in modo indipendente attraverso l'allenamento. In alternativa, è disponibile Icatiband. È un cosiddetto antagonista della bradichinina che può essere iniettato sotto la pelle e inibisce l'ormone vasodilatatore bradichinina.

I pazienti con gonfiore della bocca, della gola o della laringe sono considerati un'emergenza e devono essere trattati immediatamente per il trattamento ospedaliero. L'intubazione può essere necessaria qui per proteggere le vie aeree.

Se si verificano più di 12 attacchi all'anno nonostante una terapia adeguata, devono essere prese in considerazione misure profilattiche (preventive). Androgeni come danazol, oxandrolone e stanazolol possono essere utilizzati per questo, ma a causa dei loro numerosi effetti collaterali, non sono approvati per il trattamento dell'angioedema ereditario in Germania. Un altro farmaco per la profilassi a lungo termine è l'acido tranexamico, che è antifibrinolitico, cioè contrasta la dissoluzione dei coaguli di sangue. Un possibile effetto collaterale è quindi la formazione di coaguli di sangue (trombosi). Anche il trattamento a lungo termine con concentrato C1-INH è un possibile approccio terapeutico.

Prognosi dell'angioedema ereditario

Al giorno d'oggi, la prognosi per i pazienti con angioedema ereditario è significativamente più favorevole di quanto non fosse in passato, grazie alle misure terapeutiche significativamente migliorate. Tuttavia, accade ancora che i pazienti muoiano di edema laringeo acuto perché non ricevono una terapia adeguata abbastanza rapidamente. La diagnosi è quindi estremamente importante per poter formare adeguatamente pazienti e parenti e per essere in grado di prepararsi adeguatamente alle situazioni di emergenza. Ogni paziente con angioedema ereditario dovrebbe avere una carta d'identità di emergenza e averla sempre con sé.