Farmaco

Effetti collaterali di Marcumar®

Sinonimi in senso lato

Phenprocoumon (nome ingrediente attivo)
cumarine
Antagonisti della vitamina K (inibitori)
anticoagulanti
anticoagulanti

Effetti collaterali di Marcumar®

Effetti collaterali (cosiddette ADR, effetti collaterali dei farmaci) e interazioni con altri farmaci

Gli effetti indesiderati più comuni della terapia con cumarina sono sanguinamento più facile con lividi (ematoma).
Di solito questi sono innocui (2-5% dei pazienti), quindi l'interruzione del farmaco è sufficiente perché la concentrazione dei fattori di coagulazione nel sangue aumenti di nuovo in due o tre giorni.
Sanguinamento dal tratto urinario o in stomacoche può verificarsi soprattutto dopo un sovradosaggio.
Quindi il tempo fino alla nuova sintesi dei fattori di coagulazione è insufficiente e Vitamina K deve essere somministrato in modo che si possano formare immediatamente nuovi fattori di coagulazione nel fegato.
La coagulazione si normalizza quindi entro poche ore. In (rare) emergenze, ad es. per esempio. sanguinamento potenzialmente letale all'interno del cervello, i fattori di coagulazione mancanti vengono infusi direttamente (somministrati come concentrato attraverso la vena).

Un'altra complicanza molto rara ma grave della terapia con cumarina è innescata dall'aumento della coagulazione iniziale:
Coaguli molto piccoli (i cosiddetti microtrombi) ostruiscono le vene e i capillari più piccoli che forniscono la pelle e il tessuto adiposo sottostante (dal latino: sottocutaneo).
Di conseguenza, le cellule colpite muoiono (dal punto di vista medico: necrosi) e diventano nero-bluastre. Questo Disturbo circolatorio si verifica da tre a otto giorni dopo l'inizio del trattamento con cumarine / Marcumar® ed è inizialmente evidente come un arrossamento doloroso della pelle.
Il trattamento deve quindi essere interrotto e continuato con eparina, che però non può essere assunta come compressa, ma solo somministrata per infusione direttamente in vena.
Può verificarsi uno scolorimento a macchie blu sulla pianta dei piedi o delle dita dei piedi, ma a differenza delle "necrosi cumariniche" sopra descritte, è innocuo e reversibile:
Questo "Sindrome delle dita dei piedi viola"(Inglese: Purple Toes Syndrome") può verificarsi dopo un lungo trattamento con cumarine / Marcumar® per circa tre-otto settimane e migliora quando i piedi vengono sollevati. Anche questo effetto collaterale della terapia con cumarina / Marcumar® è raro.

Aumento di peso

In un sondaggio del portale sanitario Sanego, il 6% delle 354 persone ha riportato un aumento di peso durante il trattamento con Marcumar®. La misura in cui esiste una connessione diretta tra l'aumento di peso e il farmaco non è completamente compresa. La perdita di appetito è stata raramente vista come un effetto collaterale che è più probabile che sia associato alla perdita di peso. Tuttavia, poiché tutti reagiscono individualmente ai farmaci, non è possibile escludere l'aumento di peso.

Effetti collaterali sull'intestino

Gli effetti collaterali più importanti e più comuni del trattamento con Marcumar® sono il sanguinamento. Questi sono principalmente causati dal sovradosaggio. In linea di principio, l'emorragia può verificarsi in qualsiasi parte del corpo. Occasionalmente può verificarsi sanguinamento nella parete intestinale. Le feci rosse o nere possono indicare sanguinamento dal tratto gastrointestinale. Dovresti assolutamente consultare il tuo medico.

Effetti collaterali del fegato

L'infiammazione del fegato è un effetto indesiderato comune del trattamento con Marcumar®. Può apparire con o senza ittero. In alcuni casi, danni al tessuto epatico e insufficienza epatica sono stati osservati come effetti collaterali molto rari. In questi casi, l'insufficienza epatica ha richiesto il trapianto di fegato o ha provocato la morte. Tuttavia, questo accade molto raramente. Controlli regolari dei valori del fegato e del sangue e discussioni con il medico in caso di reclami o incertezze riducono il rischio.

Effetti collaterali della pelle / eruzione cutanea

Occasionalmente, durante la terapia con Marcumar® si verificano eruzioni cutanee, orticaria rossa sotto forma di cosiddetti orticaria, prurito e infiammazione della pelle. Oltre agli effetti collaterali sulla pelle, occasionalmente può verificarsi una perdita di capelli diffusa e temporanea. Marcumar® inibisce tutti i fattori dipendenti dalla vitamina K. Inibisce anche la cosiddetta proteina C. Questa proteina ha una funzione anticoagulante. La cosiddetta necrosi cutanea può insorgere a causa dell'emivita più breve della proteina C rispetto agli altri fattori dipendenti dalla vitamina K. Perché quando inizi il trattamento con Marcumar ®, il livello di proteina C nel sangue scende per primo. Questo può portare a trombosi della pelle o delle vene. Per evitare ciò, inizialmente viene somministrata eparina. Raramente possono essere registrati gravi danni alla pelle con disabilità permanente o in seguito a morte. Sono state osservate anche reazioni cutanee generalmente allergiche.

fatica

In un sondaggio del portale sanitario Sanego, il 6% delle 354 persone ha segnalato la stanchezza come effetto collaterale nel corso della terapia con Marcumar. Potrebbe esserci una connessione con i cambiamenti della pressione sanguigna dopo la terapia. Ma è anche possibile che la stanchezza sia influenzata e causata da altri fattori. A seconda di quanto sia grave la stanchezza, può influire sulla capacità di concentrazione della persona. Una concentrazione insufficiente può limitare le attività della vita quotidiana o addirittura mettere in pericolo te stesso o gli altri. In questi casi dovresti assolutamente consultare il tuo medico.

impotenza

In un sondaggio del portale sanitario Sanego, l'1% di 354 persone ha riferito di impotenza a seguito del trattamento con Marcumar. Fino a che punto esista un contesto diretto al farmaco e all'impotenza o se altri fattori abbiano un ruolo in combinazione non è ancora chiaro. Non tutti gli autori affermano l'impotenza come un effetto collaterale nel contesto della terapia con Marcumar®. Ad esempio, la disfunzione erettile non è elencata nella lista gialla e nelle informazioni tecniche del produttore come effetti collaterali del trattamento con Marcumar®. Nel libro “Manual of Impotence”, l'autore Prof. H. Porst scrive che, tra le altre cose, la disfunzione erettile sarebbe possibile con Marcumar®, ma il meccanismo d'azione non è chiaro.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Cause della disfunzione erettile

Sangue nelle urine

Il sangue nelle urine è un effetto indesiderato molto comune del trattamento con Marcumar®. Questo potrebbe essere un segno di overdose. Lo scolorimento delle urine può indicare sanguinamento nel tratto urogenitale. Pertanto, questi devono essere segnalati in ogni caso al medico curante. Si consiglia di controllare i valori di coagulazione del sangue ed eventualmente i reni. Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio.

osteoporosi

Dopo mesi di utilizzo di Marcumar®, ciò può occasionalmente portare a una riduzione della massa ossea o alla cosiddetta osteoporosi. Ciò è dovuto al fatto che Marcumar® inibisce la vitamina K. La vitamina K è necessaria per la formazione della matrice ossea. Di conseguenza, l'uso prolungato del farmaco può portare a disturbi del metabolismo osseo. Ciò aumenta il rischio di fratture, soprattutto per le persone con una disposizione corrispondente. Tuttavia, una dose di vitamina K non può, al contrario, migliorare la densità ossea.

Leggi di più sull'argomento qui: osteoporosi

sudore

In un sondaggio del portale sanitario Sanego, il 2% delle 354 persone ha affermato che avrebbe sudato (aumentato) dal trattamento con Marcumar. Il più delle volte, hanno riferito di sudare più velocemente rispetto a prima del trattamento. La misura in cui esiste una connessione diretta tra sudorazione e terapia con Marcumar® non è completamente compresa. Tuttavia, non si può escludere che il farmaco possa portare a processi vegetativi alterati nel corpo. Di conseguenza, ciò potrebbe anche influenzare la sudorazione.

Quando non si dovrebbe somministrare Marcumar®?

Nel gravidanza cumarine consentite generalmente no essere somministrato perché possono verificarsi gravi danni sia nelle prime fasi di sviluppo del bambino ("embriopatie", dalla terza all'ottava settimana di gravidanza) sia nelle fasi di sviluppo successive, solitamente meno sensibili ("fetopatie", dalla nona settimana di gravidanza) .
Maggiori informazioni su questo argomento su: Farmaci in gravidanza
Anche in lattazione (Guarda anche L'allattamento al seno) deve in alternativa eparina essere utilizzato perché Phenprocoumon (Marcumar®) è utilizzato anche in Latte materno si accumula e può causare sanguinamento nel bambino.
Unica eccezione è il warfarin a breve durata d'azione. Al fine di evitare pericolose emorragie dovute a sovradosaggio, va considerata anche l'interazione delle cumarine con altri farmaci:
La somministrazione simultanea dell'usato non solo come analgesico, ma anche per l'anticoagulazione preventiva dopo un infarto Acido acetilsalicilico (ASA), porta ad un aumento delle concentrazioni di cumarine nel sangue e quindi ad un aumento dell'efficacia.
La ragione di ciò è l'elevato legame di entrambi i gruppi di farmaci per il trasporto delle proteine nel sangue.
Là Acido acetilsalicilico (aspirina) Se le cumarine vengono spostate dai siti di legame sulle proteine del plasma sanguigno, queste ultime vengono sempre più rilasciate come forma attiva non legata e possono sviluppare il loro effetto anticoagulante.L'efficacia delle cumarine / Marcumar® aumenta anche quando vengono utilizzati in parallelo farmaci che inibiscono la produzione di acido nello stomaco (antiacidi; questi sono usati per prevenire e / o curare le ulcere gastriche) e inibitori dell'assorbimento dei sali biliari (esempio: colestiramina) Utilizzati per trattare il colesterolo alto, poiché bloccano il riciclaggio degli acidi biliari nell'organismo, abbassando così il colesterolo nel sangue.
Un altro meccanismo di Maggiore efficacia, da tenere in considerazione nel dosaggio cumarine / Marcumar®, rappresenta l'aumento di attività di coloro che scompongono le cumarine / Marcumar® fegato - Enzimi di altri farmaci:
Per esempio. l'allopurinolo un farmaco contro quello gotta, alcuni antibiotici e quello frequentemente utilizzato contro le aritmie cardiache amiodarone (Cordarex) per un potenziamento dell'efficacia delle cumarine / Marcumar®.
Di grande importanza è anche l'influenza di una dieta ricca di vitamina K (che inibisce l'effetto cumarinico) o di una dieta povera di vitamina K (la conseguenza è una maggiore tendenza al sanguinamento; ciò può essere dovuto anche all'influenza dell'effetto anticoagulante) Malattia intestinale, Possono essere attivati disturbi della digestione dei grassi.
Nei neonati di cui fegato non possono ancora formare fattori di coagulazione sufficienti e coloro che non possono assorbire una quantità sufficiente di vitamina K attraverso il latte materno nei primi giorni di vita sono quindi generalmente raccomandati di somministrare la vitamina K prima della quarta settimana di vita.)

Alternative a Marcumar®

Oltre alle cumarine / Marcumar®, gli anticoagulanti più utilizzati sono l'eparina, che può essere somministrata solo per via endovenosa, e una mini-proteina originariamente ottenuta dalle sanguisughe (nome scientifico: Hirudo medicinale), l'irudina, che è caricata negativamente e prodotta in piccole quantità dall'organismo stesso (e quindi non può essere assorbita attraverso la mucosa intestinale) L'eparina è una miscela di due componenti zuccherine chimicamente diversamente strutturate (per chi è interessato: un cosiddetto disaccaride costituito da una glucosamina e un acido glucosuronico).
L'effetto anticoagulante dell'eparina consiste nell'aumento (o accelerazione) di 1000 volte di un anticoagulante naturalmente presente nel sangue, l'antitrombina (che in letteratura viene spesso chiamata AT in breve). L'antitrombina stessa inibisce l'enzima trombina, che è essenziale per la coagulazione del sangue e reticola le piastrine del sangue con la fibrina per chiudere le ferite, formando complessi inattivi con essa.
L'eparina stessa non è una molecola strutturata in modo uniforme, ma è disponibile in diverse dimensioni, in modo che si possano distinguere due sottogruppi con proprietà e applicazioni diverse: da un lato, le eparine "non frazionate" costituite da blocchi più grandi (una molecola è tra 6.000 e 30.000 volte più pesante di un singolo atomo di idrogeno), che vengono somministrati per via endovenosa per il trattamento dell'embolia polmonare, della trombosi venosa delle gambe e dell'angina pectoris (vedi sopra) per l'anticoagulazione.
D'altra parte, ci sono eparine "frazionate", note anche come "basso peso molecolare" a causa della loro dimensione molecolare più piccola (queste sono sempre più leggere di 6000 atomi di idrogeno).
Le proprietà chimiche che differiscono da quelle delle eparine ad alto peso molecolare sono la ragione dell'uso sempre più frequente di questo gruppo di farmaci: devono essere iniettati solo sotto la pelle (medico: sottocutaneo) una volta al giorno, motivo per cui vengono utilizzati regolarmente anche in ambito ambulatoriale (es. Dal medico di famiglia).
Inoltre, gli effetti collaterali indesiderati sono molto meno comuni: esempi di ciò sono, oltre al sanguinamento che può verificarsi con tutti gli anticoagulanti, l'aumento del rischio di osteoporosi (perdita ossea) e reazioni allergiche.
L'osteoporosi è una malattia sistemica dello scheletro, che è caratterizzata da massa ossea ridotta e interruzione della microarchitettura e che può ad es. evidenti attraverso fratture ossee spontanee, senza che un precedente trauma / incidente sia in grado di spiegare la frattura / rottura.
La migliore protezione contro questa malattia, che colpisce principalmente il sesso femminile, è un adeguato apporto di calcio con il cibo (questo è contenuto principalmente nel latte) e un adeguato apporto di vitamina D (si consiglia di consumare pesce di mare due volte a settimana ). Inoltre, dovrebbe essere assicurato un esercizio fisico sufficiente, poiché ciò promuove la mineralizzazione dell'osso.
Dovrebbero essere evitati lunghi periodi di carenza di ormoni sessuali; Se necessario, gli estrogeni necessari per il metabolismo osseo possono essere utilizzati come parte della terapia ormonale sostitutiva, ad es. nelle donne in postmenopausa; essere sostituito.
Ulteriori informazioni sono disponibili nel nostro argomento: Perdita ossea (osteoporosi)
Oltre all'osteoporosi, ci sono reazioni di intolleranza che sono state osservate sempre più frequentemente negli ultimi anni:

Le "trombocitopenie indotte da eparina", o HIT in breve, sono due quadri clinici in cui le piastrine vengono distrutte a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario. Con HIT di tipo 1 meno gravi e reversibili, fino al 30% delle piastrine viene solitamente perso all'inizio della terapia con eparina.
D'altra parte, il tipo 2, che si verifica in circa dallo 0,5 al 3% dopo il quinto all'undicesimo giorno dall'inizio della terapia, è più grave, spesso pericoloso per la vita: in questo processo, le proteine del corpo, che sono formate dalle cellule del sistema immunitario e che altrimenti si reticolano durante la coagulazione del sangue, distruggono le piastrine del sangue . L'effetto mortale (fino al 30% dei pazienti) è minore la forte perdita di piastrine nel sangue (il numero contenuto in un microlitro spesso scende da circa 300.000 a meno di 50.000), ma piuttosto il massiccio rilascio di sostanze coagulanti dalle pareti vascolari .
Da qui deriva la designazione di HIT 2 come "Sindrome da coagulo bianco": le occlusioni vascolari nelle arterie nel sangue impoverite nelle piastrine rosse così come la formazione di coaguli nelle vene delle gambe e le embolie polmonari possono essere pericolose per la vita.
Per evitare queste complicazioni, la terapia deve essere interrotta immediatamente ai primi segni premonitori di HIT e continuata con un altro anticoagulante.
L'Hirudin, che un tempo si ricavava dalle sanguisughe, ha dato prova di sé e oggi può essere prodotto anche per ingegneria genetica (le sostanze così ottenute erano chiamate "lepirudina" e "desirudina").
Hirudin viene utilizzato per liquefare il sangue degli animali ospiti per gli anellidi di colore verde oliva larghi fino a 15 cm. L'uso delle sanguisughe per curare un'ampia varietà di malattie era particolarmente diffuso nella medicina del XIX secolo; Oggi, tuttavia, la sanguisuga è sotto protezione della natura in Europa e, secondo la Convenzione di Washington sulle specie minacciate di estinzione, può essere raccolta solo con un permesso speciale. Un vantaggio dell'irudina rispetto alle eparine è che può essere utilizzato in pazienti con HIT 2 con un inizio d'azione rapido e che è generalmente ben tollerato, quindi gli effetti collaterali indesiderati sono molto rari.
Lo svantaggio, però, è la più scarsa controllabilità: a differenza delle eparine, non esiste un antidoto che consenta di terminare prematuramente l'anticoagulazione (l'effetto dell'eparina può essere neutralizzato iniettando la proteina protamina ottenuta dal salmone).

Leggi molte più informazioni su questo argomento su: Alternative a Marcumar®