Biologics

introduzione

Il sistema immunitario è essenziale per la sopravvivenza di ogni essere umano. Nel corso dell'evoluzione, questo si è sviluppato nel cosiddetto sistema immunitario adattivo negli esseri umani. Questo ci dà l'opportunità di reagire in modo più diverso e più efficace a batteri e virus. Il sistema immunitario ci protegge. Ci aiuta a sopravvivere meglio alla battaglia contro l'infiammazione. Esistono molti tipi diversi di modulatori dell'infiammazione. Ad esempio il cosiddetto fattore di necrosi tumorale alfa, abbreviato in TNF-α. Insieme ad altri fattori, questo assicura che le cellule infiammatorie e tumorali vengano eliminate prima che possano scatenare malattie.

Ma queste “guardie del corpo” del nostro corpo possono anche diventare “criminali”. Perché a volte il nostro sistema immunitario si rivolta contro di noi. In questi casi si sviluppano malattie autoimmuni difficili da trattare con i farmaci. È qui che entrano in gioco i biologici. I biologici sono anche chiamati biofarmaci o biofarmaci. Si tratta di farmaci prodotti in organismi geneticamente modificati utilizzando vari mezzi di biotecnologia. Esempi di questi farmaci sono i cosiddetti "anticorpi monoclonali" o le cosiddette "proteine ​​di fusione". Gli inibitori del TNF-α, tra cui gli antagonisti del recettore del TNF-alfa, appartengono a questo gruppo di farmaci.

Un noto biologico è adalimumab, noto anche con il nome commerciale di Humira.

indicazioni

Gli antagonisti del recettore TNF-α sono usati nelle malattie autoimmuni infiammatorie e croniche. Ciò significa che sono indicati per tutte le malattie in cui il sistema immunitario del corpo combatte contro il corpo invece di combatterlo. In questo processo, il TNF-α gioca spesso un ruolo importante. Assicura che alcune cellule inizino a comportarsi come le cosiddette cellule scavenger (macrofagi) e quindi distruggono tessuti, ossa, cartilagine e, a seconda della malattia, altre cellule del corpo.
Indicazioni specifiche sono, ad esempio, l'artrite reumatoide, la cosiddetta artrite idiopatica giovanile, l'artrite psoriasica, la psoriasi a placche, la spondilite anchilosante, il morbo di Crohn o la colite ulcerosa. I farmaci biologici, come gli antagonisti del recettore del TNF-α, vengono utilizzati quando nessun altro farmaco aiuta con le malattie menzionate o causa troppi effetti collaterali.

Biologici per la spondilite anchilosante

La malattia di Bechterew è una malattia autoimmune infiammatoria e cronica. Appartiene al gruppo delle forme reumatiche. È una delle cosiddette spondiloartriti. Nella malattia di Bechterew, il sistema immunitario del corpo è diretto contro le cellule ossee e cartilaginee nella zona pelvica e posteriore e le distrugge. Questo può portare a dolori articolari e deformità nelle aree corrispondenti del corpo. In determinate circostanze, possono essere utilizzati anche antagonisti del recettore del TNF-α. Inibiscono la sostanza messaggera TNF-α. Poiché questa sostanza messaggera svolge un ruolo importante nel processo infiammatorio, il processo patologico è bloccato dall'inibizione del TNF-α. Questo può alleviare i sintomi e ritardare la progressione della malattia.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia della spondilite anchilosante

Biologici per la psoriasi

La psoriasi colloquiale è conosciuta in gergo tecnico come psoriasi a placche. Si manifesta come grave desquamazione della pelle con prurito e bruciore. Può verificarsi in vari gradi di gravità. In caso di gravità da moderata a grave, a volte vengono utilizzati antagonisti del recettore del TNF-α.
Si parla di questa gravità della malattia quando è interessata più del 10% della superficie della pelle o quando i cambiamenti della pelle si manifestano in parti del corpo particolarmente visibili, come le mani o il viso. Un livello molto elevato di sofferenza da parte del paziente è anche un criterio per la classificazione della psoriasi da moderata a grave. In alcuni casi i biologici possono già essere utilizzati senza che tutti gli altri ingredienti attivi abbiano fallito o che sia necessario dimostrare la presenza di effetti collaterali. Gli antagonisti del recettore del TNF-α possono frenare le reazioni infiammatorie nel punto in cui si verificano e quindi migliorare la qualità della vita del paziente colpito.
Inoltre, le malattie secondarie che possono derivare dalla psoriasi, come la depressione, possono essere prevenute in una certa misura.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Psoriasi o trattamento della psoriasi

Biologici per la colite ulcerosa

La colite ulcerosa è caratterizzata da forti processi infiammatori, cronici e intermittenti della mucosa intestinale e dello strato di tessuto connettivo sottostante. Nei casi più gravi si formano ulcere. A differenza del morbo di Crohn, il colon è quasi esclusivamente colpito. Anche in questo tipo di malattia autoimmune, gli antagonisti del recettore del TNF-α possono influenzare positivamente il decorso della malattia. Sono stati ora approvati diversi farmaci biologici per il trattamento della colite ulcerosa.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia della colite ulcerosa

Biologici per la malattia di Crohn

La malattia di Crohn è una malattia autoimmune infiammatoria cronica. Il sistema di difesa del corpo è diretto contro le cellule del tubo digerente. Questo può influenzare l'intero sistema digerente dalla cavità orale all'ano. Qui il TNF-α svolge un ruolo in quanto garantisce che avvengano processi infiammatori e distruzione cellulare. Pertanto, gli inibitori del TNF-α possono anche frenare i processi patologici nel contesto della malattia di Crohn e prevenire parzialmente i danni consequenziali.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia per il morbo di Crohn

Biologici per i reumatismi

Molte malattie sono reumatiche. Quando il reumatismo viene usato colloquialmente, di solito è l'artrite reumatoide. Questa è una malattia autoimmune infiammatoria cronica in cui le cellule immunitarie distruggono la cartilagine e le cellule ossee. C'è dolore e gonfiore alle articolazioni. Ciò accade spesso nell'area delle articolazioni metatarso-falangea delle dita delle mani e dei piedi. Spesso si verifica una tipica rigidità mattutina. Anche qui il modulatore dell'infiammazione TNF-α gioca un ruolo importante. Gli antagonisti del recettore del TNF-α possono essere utilizzati nella terapia reumatoide se altre misure falliscono.

Maggiori informazioni sull'argomento su: Terapia dell'artrite reumatoide

Principio attivo / effetto

La maggior parte dei biologikas sono proteine. Esistono diverse generazioni di biologici e quindi anche di inibitori del TNF-α. Le generazioni differiscono dalla produzione.
La fine del nome rivela quanta proteina di topo è ancora presente negli ingredienti attivi. Con la desinenza –omab è 100%, con la desinenza –ximab c'è ancora il 25% di proteine ​​di topo, con la desinenza - 5-10% è ancora disponibile e con la desinenza –umab nessuna. Questo gioca un ruolo nella tollerabilità dei farmaci.
Inoltre, gli inibitori del TNF-α possono funzionare in modi diversi. Possono intercettare il TNF-α e quindi impedire che si leghi al suo recettore. Di conseguenza, alcuni processi nella cellula che porterebbero alla reazione immunitaria distruttiva non hanno luogo.Un'altra possibilità è che l'inibitore del TNF-α blocchi il sito di legame del TNF-α al recettore. Il farmaco agisce quindi come un cosiddetto antagonista. È anche possibile che gli inibitori del TNF-α agiscano come le cosiddette proteine ​​di fusione. Questi sono anche chiamati recettori esca. I recettori esca sono recettori che legano i ligandi ma non trasmettono segnali. I recettori esca del TNF-α sono recettori solubili che intercettano il TNF-α prima che abbia raggiunto la sua destinazione originale. Ciò significa che non c'è più un segnale e la crescita delle cellule immunitarie distruttive viene rallentata.

Enbrel

Il principio attivo Etanercept è presente nella preparazione commerciale Enbrel®. È un cosiddetto recettore esca o proteina di fusione. Enbrel® è utilizzato in particolare per l'artrite reumatica, l'artrite cronica giovanile, l'artrite psoriasica e la cosiddetta spondiloartrite. L'artrite psoriasica è una forma speciale di psoriasi associata a dolori articolari. Enbrel® agisce come un inibitore del TNF-α in queste malattie, così come in alcune altre malattie autoimmuni. Tuttavia, Enbrel® non è efficace nella malattia di Crohn. Di regola, viene somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana con 50 mg o due volte a settimana con 25 mg.

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Remicade

Il principio attivo infliximab può essere trovato, ad esempio, nella preparazione commerciale Remicade®. Infliximab è un anticorpo monoclonale chimerico che blocca l'attività del TNF-α. Poiché è un anticorpo monoclonale chimerico, la spina dorsale principale è umana e i siti di legame dell'antigene (25%) sono proteine ​​murine. Ciò significa che l'efficacia è maggiore rispetto ai cosiddetti anticorpi monoclonali murini, che consistono per il 100% di proteine ​​di topo, e inferiore rispetto agli anticorpi umanizzati (5-10% di proteine ​​di topo) o agli anticorpi monoclonali umani (0% di proteine ​​di topo). Di conseguenza, il rischio di allergie e intolleranza è inferiore rispetto agli anticorpi monoclonali murini e superiore rispetto agli anticorpi umanizzati o umani. Remicade® è utilizzato per l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica, la spondilite anchilosante e altre malattie autoimmuni. A differenza di etanercept, il principio attivo infliximab è efficace anche nella malattia di Crohn. Il dosaggio è di 3-5 mg per kg di peso corporeo, a seconda della malattia.

dosaggio

Poiché i bilogika sono generalmente proteine, devono essere somministrati per via parenterale (tramite infusione). L'ingestione orale non è possibile perché il corpo lo digerirebbe e i principi attivi non potrebbero sviluppare il loro effetto. Il dosaggio dipende dal principio attivo e dalla malattia presente. La dose è generalmente compresa tra una e due cifre del milligrammo e viene somministrata 1-2 volte a settimana.

prezzo

Il costo della biologika è molto alto. Pertanto, vengono utilizzati principalmente solo come ultima risorsa. Cioè, se tutti gli altri principi attivi indicati per le rispettive malattie non hanno successo. Di norma, due siringhe costano circa 1.600 euro al mese.

Effetti collaterali

Sotto trattamento e osservazione specialistica, i bloccanti del TNF-α sono farmaci relativamente ben tollerati e sicuri. Tuttavia, come con qualsiasi farmaco, possono verificarsi effetti collaterali. Gli effetti collaterali possono essere suddivisi in quelli relativi all'applicazione e quelli relativi all'interferenza con il sistema immunitario. Poiché i farmaci biologici devono essere somministrati per via parenterale (come infusione), teoricamente possono verificarsi reazioni all'infusione. Rispetto ad altri biologici, questo accade più spesso con il principio attivo infliximab. Ma con un trattamento specialistico, questi tipi di effetti collaterali possono essere generalmente ben controllati. Se Biologikas viene somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle), possono essere attivate reazioni cutanee locali. Tuttavia, la sospensione della terapia è stata finora molto raramente necessaria.
Gli effetti collaterali che si verificano a causa dell'interferenza con il sistema immunitario si basano sulla soppressione aggiuntiva dei processi fisiologici nel nostro corpo. La sostanza messaggera TNF-α è in realtà un importante modulatore dell'infiammazione. Anche se è parzialmente diretto contro il sistema immunitario, ha importanti compiti relativi al sistema immunitario. Se queste importanti funzioni del TNF-α vengono bloccate permanentemente dai farmaci, ciò può portare a corrispondenti effetti collaterali. La suscettibilità alle infezioni può aumentare e il rischio di cancro può anche aumentare con l'uso a lungo termine. Possono verificarsi danni al fegato, ai reni e al cuore. Inoltre, gli inibitori del TNF-α possono riattivare la tubercolosi inattiva e l'herpes zoster.
A seconda della generazione di anticorpi monoclonali, il rischio di intolleranze e allergie è maggiore o minore. Ciò significa che più proteine ​​di topo sono ancora presenti nel principio attivo, maggiore è il rischio di allergie e intolleranze. Inoltre, possono verificarsi alcuni autoanticorpi. Il trattamento con un inibitore del TNF-α ha raramente portato a quello che è noto come lupus eritematoso. Anche questo è diminuito di nuovo quando il biologico è stato interrotto. Inoltre, sono state descritte varie malattie e recidive nel contesto della sclerosi multipla, nonché un peggioramento in caso di insufficienza cardiaca pronunciata.

interazione

Se vengono somministrate vaccinazioni con vaccini vivi e allo stesso tempo inibitori del TNF-α, ciò può innescare la malattia con il patogeno del vaccino invece che con un effetto vaccinale. Inoltre, si potrebbe osservare un'interazione quando si combinano due farmaci biologici. Ad esempio, questo è stato osservato con la somministrazione simultanea di etanercept e anakinra nel corso del trattamento per l'artrite reumatoide. L'effetto non è stato migliorato, ma gli effetti collaterali sono stati potenziati. Si sono sviluppate infezioni gravi e una carenza di alcune cellule del sangue, quindi si è sviluppata la cosiddetta neutropenia.

Quando non dovrebbero essere presi i biologici?

Se è presente una precedente tubercolosi, non devono essere utilizzati inibitori del TNF-α. Questo indipendentemente da quanto tempo fa hai avuto la tubercolosi. Ciò è dovuto al fatto che i batteri della tubercolosi inattivati ​​sono ancora presenti nel corpo dopo che qualcuno ha sofferto di tubercolosi. Questi batteri della tubercolosi sono inattivi perché i cosiddetti macrofagi vegliano su di loro. Si preoccupano che i batteri non si attivino di nuovo. Affinché i macrofagi siano in grado di svolgere questo compito, hanno bisogno di TNF-α. Se questo non è più sufficientemente disponibile per i macrofagi per effetto del farmaco, non possono più svolgere il loro compito. Di conseguenza, i batteri della tubercolosi possono tornare attivi e riattivare la tubercolosi.
Inoltre, la presenza di epatite B è una controindicazione per il trattamento con un agente biologico. È stato riscontrato che in questo caso il trattamento con un inibitore del TNF-α può riattivare l'herpes zoster. Ciò si è manifestato in una maggiore incidenza di fuoco di Sant'Antonio e varicella negli adulti.
Tuttavia, sono state riscontrate differenze nei vari principi attivi degli inibitori del TNF-α. Le malattie si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con infliximab, mentre questi effetti collaterali difficilmente potevano essere osservati in terapia con etanercept. Il livello di rischio di riattivazione era correlato all'età in entrambe le malattie, alla cosiddetta comorbidità (malattie aggiuntive) e al trattamento aggiuntivo con glucocorticoidi, come il cortisone.
Al fine di proteggere il paziente, tuttavia, attualmente è il caso che il trattamento con un inibitore del TNF-α non sia generalmente consentito in caso di precedente tubercolosi o epatite B.

Biologici e alcol: sono compatibili?

Quando si tratta di prodotti biologici, non è necessario rinunciare completamente all'alcol. Tuttavia, ci sono rapporti di esperienza in cui sono state descritte intolleranze. Poiché i biologici influenzano le funzioni dei reni e del fegato, è del tutto possibile che il consumo di alcol possa portare a un'intolleranza acuta. Inoltre, il consumo a lungo termine di alcol in combinazione con farmaci biologici può aumentare il rischio di malattie epatiche e renali.

Costo del trattamento

I costi sono molto alti a causa del processo di fabbricazione e della somministrazione parenterale. Gli inibitori del TNF-α costano da 40.000 a 50.000 euro all'anno. Una singola applicazione è almeno nell'intervallo di due cifre superiori. Inoltre ci sono costi di personale, costi per esami preliminari, ecc. Se uno specialista in uno studio o in una clinica dovesse decidere che il trattamento con un biologico è la migliore forma di terapia, deve fornire una buona ragione per questo. Può presentare domanda alla compagnia di assicurazione sanitaria per la copertura dei costi. L'elaborazione della domanda richiede solitamente alcune settimane. Una volta che la domanda è stata controllata, elaborata e approvata, la compagnia di assicurazione sanitaria paga i costi. Tuttavia, può limitare la durata dell'acquisizione. Un impegno sui costi viene spesso assunto inizialmente per 3 mesi. Quindi deve essere presentata una nuova domanda.
Nel 2016 sono stati ufficialmente approvati i primi cosiddetti biosimilari per il trattamento delle malattie reumatiche. Come suggerisce il nome, sono simili ai Biologikas, ma non sono gli stessi dell'originale. Alcuni autori suggeriscono che siano un'alternativa più economica ai biologici. È controverso se il loro effetto corrisponda effettivamente a quello dell'originale. Le assicurazioni sanitarie sperano di risparmiare miliardi di costi. Altri esperti sono scettici sulle stime. Finora, i biosimilari sono stati utilizzati solo nell'1-2% circa dei pazienti con reumatismi. I biosimilari sono raccomandati dalla Società tedesca di reumatologia. Tuttavia, sconsiglia di passare dal prodotto originale a quello sostitutivo. Poiché non ci sono ancora studi a lungo termine su questo, la società specializzata non può ancora accogliere un cambiamento nei principi attivi in ​​questo modo. Inoltre sconsiglia di prendere tali decisioni solo per ragioni di costo. Inoltre, è troppo ottimista sulla valutazione dei risparmi sui costi. In sintesi, si può dire che non è ancora possibile stimare come sarà in futuro l'uso dei biologici, nonostante i costi.