I bifosfonati

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I bifosfonati sono ora venduti da quasi tutti i produttori noti.
La prima sostanza che è stata introdotta sul mercato è stata Fosamax®. La maggior parte delle informazioni esiste su questa sostanza. Il principio attivo acido alendronico o alendronato è ancora la cosiddetta sostanza principale per l'osteoporosi che necessita di terapia. L'efficacia di nuove sostanze è in fase di test contro questo farmaco.

Altri nomi di produttori di bifosfonati sono ad esempio:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Ulteriori informazioni sulla misurazione della densità ossea sono disponibili qui.

Cos'è il bisfosfonato?

bifosfonati è il nome chimico del principio attivo in vari farmaci utilizzati per il trattamento da tumore soprattutto nella zona della testa ma anche in altre sedi e soprattutto per il trattamento di osteoporosi può essere utilizzato.
Anche in Ginecologia - accanto al Ortopedia e Odontoiatria - troveremo i bifosfonati a Tumore al seno Uso. Vengono assunti in compresse o somministrati come infusione. Tuttavia, il loro assorbimento, cioè l'assorbimento nell'organismo, è molto basso e varia dall'1 al 10%. La maggior parte è attiva sull'osso, il resto viene escreto.
L'osso è soggetto a costanti accumuli e rotture. Nel osteoporosi la disgregazione da parte delle cellule che rompono le ossa supera gli osteoclasti.
Il calcio si perde e l'osso diventa poroso. C'è il rischio di rottura e dolore. Il trattamento dell'osteoporosi con bifosfonati si basa sull'inibizione dell'attività degli osteoclasti.

Effetto dei bisfosfonati

I bifosfonati si accumulano nell'osso e lì inibiscono i processi di degradazione, in modo che la sostanza ossea sia stabilizzata.

Nell'osso ci sono cellule che, come piccoli fagociti, mangiano sempre una piccola parte dell'osso e quindi lo scompongono. Inoltre, ci sono cellule che producono continuamente sostanza ossea e quindi rinnovano l'osso e lo rafforzano.

Nelle donne dopo la menopausa, nella vecchiaia in generale o nelle malattie delle ossa come le malattie tumorali, i processi di costruzione diminuiscono. Ecco perché c'è un eccesso di perdita ossea. Di conseguenza, l'osso perde stabilità e diventa fragile.

Inoltre, un maggiore riassorbimento osseo può causare dolore. Uno dei motivi di questo dolore è che le cellule tumorali ei loro ingredienti nocivi e le sostanze di segnalazione si accumulano nell'osso nelle malattie tumorali, che vengono rilasciate quando l'osso viene scomposto. Dopo aver assunto i bifosfonati, vengono immagazzinati nelle ossa e rilasciati durante i processi di rimodellamento. Il loro effetto principale è quello di inibire le cellule che abbattono l'osso.

Di conseguenza, l'equilibrio viene spostato a favore della struttura ossea. Poiché la degradazione di tutte le sostanze nelle ossa è ridotta dai bifosfonati, portano a un ridotto rilascio di sostanze nocive, soprattutto nel caso di malattie tumorali del midollo osseo. Di conseguenza, vengono rilasciate meno sostanze segnale che potrebbero attivare e attrarre altre cellule tumorali e il dolore associato alle malattie tumorali viene ridotto.

I bifosfonati possono essere utilizzati anche nel contesto dell'edema osseo del ginocchio, riducendo la perdita ossea. Per ulteriori informazioni, leggi il nostro articolo: Edema osseo del ginocchio

Principi attivi dei bisfosfonati

I principi attivi dei bifosfonati possono essere differenziati a seconda che contengano azoto o meno.

Le sostanze con azoto, come l'acido alendronico (Fosamax®) e l'acido ibandronico (Bonviva®) di solito hanno un effetto più forte.

Sebbene entrambi i gruppi di principi attivi attaccino in un punto diverso, tutti causano una perdita di funzione delle cellule che degradano l'osso, che alla fine porta alla morte di queste cellule.

I bisfosfonati privi di azoto comprendono l'acido etidronico (Didronel®) e l'acido clodronico (Bonefos®).

In tutti i gruppi ci sono farmaci che vengono assunti sotto forma di compresse e farmaci che vengono somministrati attraverso un accesso nella vena del paziente.

Soprattutto con la forma in compresse, tutti i principi attivi devono essere assunti con un bicchiere d'acqua a distanza di almeno mezz'ora dai pasti, in quanto si combinano con sostanze come il calcio e quindi non possono più essere assorbiti adeguatamente.

Ci sono problemi simili quando si assumono contemporaneamente i principi attivi con ferro, magnesio o zinco.

L'acido ibandronico può essere somministrato in compresse o in infusione, gli altri farmaci citati sono assunti in compresse. Il principio attivo raggiunge il sangue direttamente tramite un accesso venoso ed è completamente disponibile indipendentemente dal fatto che venga assorbito a livello intestinale. Tuttavia, è necessario prestare attenzione al dosaggio esatto, poiché sia ​​l'effetto che gli effetti collaterali indesiderati possono essere più forti.

Indicazioni per i bifosfonati

I bifosfonati sono usati nelle malattie associate a una maggiore perdita ossea. Questi includono, ad esempio:

• La malattia di Paget (Osteodistrofia deformante)
• Ipercalcemia associata al tumore
• Perdita di massa ossea (osteolisi) nel contesto di malattie tumorali (comprese le metastasi tumorali) e
• l'osteoporosi postmenopausale, una malattia comunemente nota come "perdita ossea" nelle donne dopo la menopausa.

Un'altra indicazione per i bifosfonati è utilizzata anche a scopo diagnostico nel contesto della scintigrafia scheletrica di medicina nucleare.

A causa delle loro proprietà anti-osteolitiche, i bifosfonati hanno un effetto inibitorio sulla disgregazione delle ossa. Questo effetto è mediato principalmente dall'inibizione dei cosiddetti osteoclasti (cellule mangia-ossa). Poiché vengono immagazzinati direttamente nell'osso dopo il riassorbimento, possono sviluppare rapidamente il loro effetto nella posizione target. Per questo motivo, i bifosfonati vengono utilizzati nelle malattie che portano a un'eccessiva attività degli osteoclasti e quindi a una grave perdita ossea. In effetti, sono attualmente i farmaci più comunemente prescritti per il trattamento dell'osteoporosi.

Maggiori informazioni su questo argomento su: Osteoporosi transitoria

I bifosfonati sono ampiamente utilizzati, soprattutto per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne durante e dopo la menopausa. A causa del loro meccanismo d'azione, i bifosfonati possono essere utilizzati anche negli uomini per contenere i cambiamenti ossei correlati all'osteoporosi. Nella cosiddetta osteoporosi mediata dai glucocorticoidi si può osservare la perdita ossea provocata dagli ormoni dei tessuti. Anche in questi casi i bifosfonati sono in grado di prevenire la progressione del danno osseo inibendo le cellule divoratrici di ossa.

Un'altra indicazione tipica per l'uso dei bifosfonati è la malattia nota come malattia delle ossa di vetro (termine tecnico: Osteogenesi imperfetta) malattia nota. È una malattia ereditaria che porta a cambiamenti nella sintesi del collagene nelle persone colpite e quindi a ossa estremamente fragili.

Inoltre, i farmaci di questo gruppo di farmaci sono approvati per il trattamento delle metastasi ossee che portano a un'eccessiva perdita ossea.
Un'altra indicazione classica per la somministrazione di farmaci contenenti bifosfonati è la cosiddetta malattia di Paget. Questa malattia è un cambiamento focale nella struttura ossea. Nei pazienti affetti, di solito può essere dimostrato un rimodellamento osseo patologicamente aumentato. Nel corso di queste malattie si verifica un aumento della formazione ossea e del degrado a fasi alterne. Poiché entrambi i fenomeni avvengono in diversi compartimenti dell'osso, il risultato è un'architettura disturbata con forti limitazioni alla capacità di carico. I bifosfonati sono utilizzati principalmente nei pazienti Paget per contenere le fasi di perdita ossea. Dal momento che qui si può anche fare uso dell'inibizione della funzione degli osteoclasti per evitare che la malattia progredisca rapidamente.

Inoltre, i bifosfonati sono ora utilizzati per la terapia endocrina nel cancro al seno sensibile agli ormoni. Secondo un ampio studio del 2009, il tempo di sopravvivenza senza recidive delle pazienti con cancro al seno è stato significativamente aumentato assumendo il bifosfonato zoledronato.

Oltre alle indicazioni terapeutiche, i bifosfonati si possono trovare anche nella diagnostica. In connessione con 99m-tecnezio, un tracciante radioattivo, i bifosfonati possono essere utilizzati nelle procedure di esame di medicina nucleare. In questo campo, i bifosfonati vengono somministrati a dosi particolarmente basse e farmacologicamente inefficaci. L'accumulo nell'osso può, tuttavia, essere osservato con una telecamera speciale e quindi si possono ottenere indicazioni di cambiamenti ossei.

Effetti collaterali dei bifosfonati

Come per tutti i farmaci altamente efficaci, purtroppo esiste anche il bifosfonati Effetti collaterali.
Li chiamiamo effetti collaterali, ma in realtà sono anche effetti che non vogliamo avere. Il prossimo Intolleranza allo stomaco può anche essere condizionale bifosfonato Necrosi ossea nella mascella si verificano. Tuttavia, questo effetto collaterale indesiderato è molto raro. Non si tratta della distruzione del tessuto osseo causata dai batteri, ma di un processo spontaneo e asettico.

Necrosi del pino durante la terapia con bifosfonati

Il termine necrosi significa che le cellule sono colpite così gravemente da danni di qualsiasi tipo che muoiono e si decompongono.

Questo danno può essere, ad esempio, radiazioni radioattive, veleni o droghe.

La necrosi della mascella può svilupparsi anche durante la terapia con bifosfonati, che influenzano fortemente il processo di rimodellamento dell'osso mascellare.

L'osso diventa più instabile e tende a rompersi. Inoltre, la necrosi della mascella si manifesta nel fatto che sempre più ossa sono esposte sotto la mucosa orale.

Macchie purulente compaiono nella zona della bocca. Senza altra causa, i denti si allentano e talvolta cadono.

Questo danno alla mascella può portare a una grave incapacità di masticare. Per parlare definitivamente di necrosi della mandibola, le aree aperte che raggiungono l'osso devono esistere nello stesso punto per almeno otto settimane.

Inoltre, si deve stabilire con certezza che la causa della necrosi è proprio la terapia con bisfosfonati. Per questo è necessario assicurarsi che non sia stata effettuata alcuna terapia con sostanze radioattive nella zona della testa e del collo.

Altre terapie come alcune chemioterapie per malattie del cancro o l'assunzione di farmaci che influiscono sulla struttura ossea non devono aver avuto luogo.

Sintomi di necrosi della mascella durante la terapia con bifosfonati

I sintomi sono per la maggior parte indolori.

Il gonfiore dei tessuti molli, l'allentamento dei denti, le ossa mascellari esposte o persino un'infiammazione prolungata del sistema di supporto dei denti possono essere segni di questa necrosi ossea causata dai bifosfonati.

Non è ancora noto il motivo per cui tali sintomi si verificano in rari casi. È dubbio se l'estrazione del dente o il trattamento dell'apparato di supporto del dente siano le possibili cause. In ogni caso, il medico e il dentista dovrebbero prendersi cura del paziente insieme.

Profilassi della necrosi del pino in terapia con bifosfonati

La profilassi non è ancora nota. Le esigenze individuali del paziente possono rappresentare un rischio. Pertanto, la dentatura deve essere sempre riabilitata prima della terapia con bifosfonati. Ciò include il trattamento dei denti cariati e l'eliminazione dei processi infiammatori nella cavità orale. Si consiglia una visita regolare dal dentista.

Terapia della necrosi mascellare associata a bifosfonati

Il trattamento della necrosi ossea associata ai bisfosfati è difficile e lungo. Comprende la rimozione dell'osso morto sommerso e la copertura del difetto.

Incidenza della necrosi del pino nella terapia con bifosfonati

Nei pazienti che assumono bifosfonati in compresse, la necrosi del pino è molto rara, con un'incidenza dello 0,0007% all'anno.

Questo effetto collaterale indesiderato si verifica più frequentemente nei pazienti con malattie tumorali che ricevono una dose molto elevata di bifosfonati attraverso un accesso direttamente nella vena.

La necrosi del pino si verifica nello 0,8-12% dei pazienti all'anno.

Nella malattia del mieloma multiplo, in cui i globuli bianchi si sviluppano in cellule maligne, immigrano in particolare nel midollo osseo e vi si diffondono, l'incidenza di necrosi della mascella con terapia con bifosfonati è dell'1-10%.

Rischio di necrosi del pino durante la terapia con bifosfonati

Il rischio di sviluppare necrosi della mascella dal trattamento con bifosfonati dipende fortemente da altri fattori che a loro volta aumentano il rischio di necrosi della mascella.

Ad esempio, farmaci come i preparati ormonali utilizzati per trattare le malattie tumorali della prostata o del seno possono portare alla perdita di massa ossea.

Per evitare ciò, vengono utilizzati i bifosfonati. Se la necrosi mascellare si verifica durante la terapia con entrambi i farmaci, è difficile stabilire quale sia la causa principale delle complicanze.

Altri fattori di rischio noti sono la vecchiaia, il fumo e il diabete mellito. Inoltre, protesi che premono sempre negli stessi punti sulla mascella possono portare a una rottura dell'osso.

Anche l'infiammazione e le infezioni a lungo termine nell'area del dente e della mascella danneggiano permanentemente il tessuto e, se la terapia è inadeguata, possono favorire la necrosi della mascella. Per questo motivo, il dentista dovrebbe eseguire un controllo prima di iniziare la terapia e garantire una buona igiene orale.

Inoltre, il rischio aumenta con la frequenza e la dose dei bifosfonati. In particolare, sono spesso interessate le aree della mascella che sono coperte solo da uno strato molto sottile di mucosa orale. La mascella inferiore ha il rischio maggiore di sviluppare necrosi della mascella.

A questo argomento abbiamo dedicato un argomento completamente separato: Necrosi mascellare associata a bifosfonati

Terapia della necrosi del pino

L'approccio terapeutico più importante per la necrosi della mascella causata dai bifosfonati è prevenire l'aggravamento e la diffusione della necrosi e lo sviluppo di nuova necrosi.

Prima di tutto, il dolore che si è verificato dovrebbe essere trattato. Inoltre, le infezioni possono essere prevenute mediante un collutorio antibatterico anche prima dell'assunzione dei bifosfonati. Se esiste già un'infezione, viene trattata con antibiotici. Tuttavia, se le aree della mascella colpite non sono più in grado di ripararsi, la parte danneggiata dell'osso deve essere rimossa da un chirurgo.

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alle necrosi che non hanno ancora raggiunto la superficie della mascella. La parte rimanente, non ancora interessata, viene nuovamente ricoperta dalla normale mucosa orale. Successivamente, il dolore continuerà a essere trattato. Inoltre, il tessuto nell'area della ferita può guarire meglio attraverso la somministrazione di ossigeno.

Se si verificano nuove eruzioni dopo che le parti ossee malate sono state rimosse, è possibile che ulteriori sezioni molto grandi della mascella debbano essere separate. Innanzitutto, diverse piastre vengono avvitate in sostituzione. Tuttavia, se la malattia mostra segni di ristagno, questi possono essere sostituiti in modo permanente da parti ossee che vengono rimosse da un'altra parte del corpo.

Interazioni in terapia con bifosfonati

L'interazione dei bifosfonati consiste in particolare nel fatto che hanno proprietà chimiche che legano alcune sostanze caricate positivamente.

Questi sono, ad esempio, calcio, ferro o magnesio. Il legame significa che meno bisfosfonati e meno altre sostanze vengono assorbite nel corpo. Poiché solo una piccolissima parte dei bifosfonati raggiunge comunque il grande flusso sanguigno e le ossa, questa interazione può indebolire notevolmente l'effetto dei bifosfonati.

Se nel corpo non c'è abbastanza calcio libero, necessario per costruire un osso stabile, le ossa perdono la loro forza. Per evitare ciò, i bifosfonati dovrebbero essere presi almeno mezz'ora di distanza dai pasti.

Bifosfonati e insufficienza renale

I bifosfonati vengono escreti principalmente attraverso i reni (eliminato per via renale). Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Potrebbe essere necessario apportare aggiustamenti della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.

L'uso dei bifosfonati è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, cioè una clearance della creatinina inferiore a 30-35 ml / min.

È anche noto che, indipendentemente da qualsiasi insufficienza renale esistente, se i bifosfonati vengono infusi troppo rapidamente, la formazione di complessi con ioni calcio può portare a insufficienza renale acuta.

Leggi di più sotto il nostro argomento: Insufficienza renale

Sommario

In sintesi, si può dire che la necrosi del mascella, causati dalla terapia con bifosfonati come effetto collaterale rappresentano una rara complicanza.
La causa dell'evento è ancora in gran parte poco chiara. I sintomi sono insoliti e per lo più indolori.
La terapia consiste nella rimozione dell'osso sommerso e nel ripristino della struttura ossea. La profilassi consiste nella riabilitazione del denti seguito da più attenti Igiene orale e supervisione da parte del dentista.