Xeroderma pigmentoso
definizione
Lo xeroderma pigmentoso è una malattia ereditaria causata da meccanismi di riparazione difettosi nella riparazione del DNA durante la divisione cellulare. Questi difetti portano ad una maggiore sensibilità alla luce (fotosensibilità) della pelle contro i raggi UV, l'invecchiamento precoce della pelle e un rischio estremamente elevato di cancro della pelle sin dalla giovane età. Inoltre, possono verificarsi malattie del sistema nervoso e degli occhi.
Epidemiologia
Lo xeroderma pigmentoso è molto rara. La frequenza è mondiale circa 1: 1.000.000, in Europa invece a 1: 125.000, in Giappone addirittura a 1: 40.000. La maggior parte dei pazienti proviene da Giappone, Germania, Nord Africa, Nord America e Turchia. uomini e donne sono ugualmente colpiti.
storia
Il primo è stato descritto Xeroderma pigmentoso 1870 da Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dermatologo austriaco di Vienna e Moritz Kaposi (1837-1902), Dermatologo ungherese anche lui di Vienna. Hanno designato il rilascio di XP nel 1870 "Libro di testo delle malattie della pelle" come xeroderma o come pelle di pergamena e lo definì come a Restringimento dei tessuti (atrofia) del pelle. In una pubblicazione nel 1882, Kaposi ha indicato le anomalie del pigmento come un sintomo importante e quindi ha dato a questa malattia il nome Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Dermatologo tedesco, fu il primo a scoprire nel 1883 che erano coinvolte anche malattie neurologiche Xeroderma pigmentoso Resta in contatto. Alcuni anni dopo la scoperta di Neisser, Charles Louis Xavier riconobbe Arnozan (1852-1928), Medico francese, il effetti nocivi della luce e dell'aria sul decorso della malattia dello Xeroderma pigmentoso.
Nel 1969 J.E. Cleaver ha identificato la causa dello Xeroderma pigmentoso e ha quindi compiuto il primo passo verso la comprensione del ruolo centrale delle mutazioni del DNA cancro. Questo ha dato alla malattia un posto speciale nella storia della medicina.
Cause di xeroderma pigmentoso
Lo xeroderma pigmentoso è una malattia ereditaria che autosomica recessiva è ereditato, ad es. due geni difettosi devono unirsi, cioè entrambi i genitori devono portare il gene difettoso affinché la malattia possa scoppiare. L'esposizione al sole, la radiazione UVB più della radiazione UVA, modifica il DNA che si trova nelle cellule esposte al sole. Un componente del DNA, la timina di base, raddoppia particolarmente spesso, in modo che il nuovo filamento di DNA sia funzionalmente inattivato. Di solito la cella dispone di meccanismi di riparazione per riparare il guasto. Nello xeroderma pigmentoso questi meccanismi sono ridotti o difettosi.
Esistono sette diversi tipi di XP, che sono suddivisi in base alla posizione del difetto genetico (AG), e una variante con diversi difetti genetici: nei gruppi XP, un meccanismo è ridotto o difettoso, che rimuove la seconda base di timina dal Ritaglia il filamento di DNA e sostituiscilo con la base corretta (Meccanismo di escissione). Pertanto le basi doppie di timina vengono mantenute (Dimeri di timina) e vengono quindi completamente tagliati da un meccanismo di emergenza difettoso, che porta a una mutazione del filamento di DNA e quindi a una mutazione del corpo. Ciò porta ad un accumulo di danni al DNA e mutazioni da raggi UV, farmaci o radicali liberi.
tipi
La classificazione di Xeroderma pigmentoso è stato sviluppato da gruppi di completamento. Questi erano Cellule del tessuto connettivo (I fibroblasti) da diversi pazienti con XP. Se il difetto di riparazione del DNA persisteva dopo la fusione dei fibroblasti, i pazienti erano dello stesso tipo XP. Ma quando il difetto di riparazione del DNA non esisteva più, i pazienti ne soffrivano diversi tipi di malattia. Questa classificazione è stata successivamente confermata dall'analisi genetica. In alcuni tipi di XP, il difetto genetico può anche essere diagnosticato mediante trasferimento genico diretto. Al momento questa analisi genetica di routine è disponibile solo per il gene XPA e lo sviluppo è in corso per i restanti tipi.
I tipi (A-G) differiscono in Età di esordio, frequenza, Gravità della malattia e Tipo di causato dalla radiazione UV tumori. Alcuni tipi (A, B, F e G) possono anche essere associati a disturbi neurologici.
- Digitare un: prima età di esordio; sensibilità alla luce molto elevata (fotosensibilità); Tumore della pelle: carcinoma spinocellulare; Funzione del gene difettoso: scoperta del DNA danneggiato; comune in Giappone, associato alla sindrome di DeSanctis-Cacchione
- Tipo B: fotosensibilità molto alta; Funzione del gene difettoso: Separazione del doppio filamento di DNA in singoli filamenti (enzima = elicasi); Sindrome di transizione da Xeroderma pigmentoso e sindrome di Cockayne
- Tipo C: fotosensibilità da alta a molto alta; Tumore della pelle: carcinoma spinocellulare, carcinoma a cellule basali; Funzione del gene difettoso: scoperta del DNA danneggiato
- Tipo D: alta fotosensibilità; Tumore della pelle: melanoma maligno; Funzione del gene difettoso: elicasi; Sindrome di transizione da XP e sindrome di Cockayne, tricotiodistrofia
- Tipo E: tarda età di esordio, aumento della fotosensibilità; Tumore della pelle: carcinoma a cellule basali; Funzione del gene difettoso: scoperta del DNA danneggiato
- Tipo F: alta fotosensibilità; Funzione del gene difettoso: scissione del DNA (endonucleasi)
- Tipo G: alta fotosensibilità; Funzione del gene difettoso: endonucleasi, sindrome di transizione dello Xeroderma pigmentoso e sindrome di Cockayne
- Variante: tarda età di esordio, aumento della fotosensibilità; Tumore della pelle: carcinoma basocellulare, funzione del gene difettoso: struttura del DNA (DNA polimerasi), decorso migliore rispetto agli altri tipi
Sintomi di xeroderma pigmentoso
Una maggiore sensibilità alla luce è solitamente evidente nei bambini piccoli. Anche una breve permanenza al sole può portare a scottature solari, che per settimane si manifestano come un arrossamento infiammatorio (Eritema) può esistere. Dopo mesi o alcuni anni, si verifica un fotodanneggiamento cronico sulle aree della pelle esposte al sole: macchie chiare o scure (De- o iperpigmentazione), pelle secca con perdita di tessuto (atrofia) e invecchiamento precoce della pelle (elastosi attinica). Dopotutto, le possibili fasi preliminari del cancro della pelle si verificano già nell'infanzia e nell'adolescenza (Lesioni precancerose) e tumori cutanei maligni come basaliomi, spinaliomi e melanomi. Cicatrici e mutilazioni del naso e degli occhi (Mutilazione) osservato.
I cambiamenti neurologici si osservano nel 20% di tutti i pazienti con XP. Questo può includere disturbi dei riflessi, spasticità, ridotta coordinazione del movimento (Atassia), Malattia del sistema nervoso (neuropatie) e disturbi dell'intelligenza. I pazienti di tipo A possono manifestare ritardo mentale e nanismo (sindrome di DeSanctis-Cacchione). I cambiamenti agli occhi si osservano nel 40% dei pazienti. I segmenti anteriori dell'occhio e le palpebre sono interessati. Fotofobia (fotofobia), Infiammazione della congiuntiva (Congiuntivite), Ulcere (Ulcerazione) e cambiamenti patologici nella cornea (Displasia corneale).
diagnosi
È molto importante che Xeroderma pigmentoso viene diagnosticato il prima possibile. Se Bambini sotto i due anni dovresti già avere macchie sulla tua pelle inzuppata di sole Xeroderma pigmentoso pensa che i bambini di questa età normalmente non dovrebbero avere tale scolorimento. Anche Bambini con arrossamenti notevolmente rapidi al sole dovrebbe consultare un dermatologo.
La diagnosi stessa avviene attraverso Coltivazione di cellule dal tessuto connettivo (I fibroblasti), di Estrazione del tessuto nella pelle (biopsia) essere vinto. Questi vengono quindi esaminati per i meccanismi di riparazione del DNA, la sensibilità ai raggi UV e la sintesi del DNA difettosa. Diversi tipi di malattia possono essere causati da uno trasferimento genico diretto essere diagnosticato. Se il meccanismo di riparazione del DNA funziona di nuovo correttamente dopo che un determinato gene è stato somministrato, è il tipo in cui il gene dato è difettoso.
Anche la diagnosi di uno embrioni nell'addome (diagnostica prenatale) è possibile attraverso l'analisi genetica.
Diagnosi differenziale
Lo xeroderma pigmentoso deve essere differenziato da altre sindromi rare come la sindrome di Cockayne, il lupus eritematoso e le porfirie. Come la XP, la sindrome di Cockayne è causata da un difetto nel meccanismo di riparazione del DNA, ma non ci sono disturbi della pigmentazione e tumori della pelle.
Il lupus eritematoso è una malattia autoimmune, la cui causa non è del tutto chiara, ma si sospettano virus o luce UV. C'è una reazione eccessiva del sistema di difesa del corpo contro le cellule del corpo. I primi sintomi sono febbre, stanchezza e sensibilità alla luce solare.
Le porfirie sono malattie metaboliche correlate alla rottura della struttura dell'eme del pigmento rosso sangue. Nella porfiria cutanea, un tipo di porfiria che colpisce la pelle, non ci sono cambiamenti nella pelle nonostante il dolore quando la pelle è esposta alla luce solare diretta; gonfiore, arrossamento e anche ustioni estese si verificano solo dopo 12-24 ore. Altri sintomi includono cicatrici, formazione di vesciche sulla pelle, morte dei tessuti e deturpazione come la perdita del naso, delle labbra, dei padiglioni auricolari. Il tipo D è occasionalmente con Tricotiodistrofia collegato. La sindrome caratteristica di questa malattia sono i capelli corti e fragili. Circa la metà dei pazienti presenta una maggiore fotosensibilità, causata anche da difetti nei meccanismi di riparazione del DNA danneggiato dalla luce UV.
Trattamento dello xeroderma pigmentoso
Non esiste una terapia per la malattia sottostante; i pazienti possono essere protetti solo evitando i raggi UV. La pelle alterata dalla luce deve essere controllata ogni tre-sei mesi. Le lesioni precancerose devono essere cancellate (curettage), I tumori devono essere rimossi chirurgicamente.
Tuttavia, la ricerca sulla terapia genica dà speranza. Una proteina batterica deve essere introdotta nel corpo, che quindi sostituisce i meccanismi di riparazione del DNA difettoso e assume la riparazione del DNA.
profilassi
Per stare di fronte al Radiazione UV Per essere in grado di proteggere, aiuta l'impermeabilità ai raggi UV Indumenti protettivi e crema solare. Inoltre, a Occhiali o una maschera per il viso essere indossato con protezione UV. Il modo migliore per evitare la luce solare è questo Cambio del ritmo giorno-nottecosa si dovrebbe fare durante l'infanzia (bambini al chiaro di luna). Ha un impatto significativo sulla vita futura e sulla scelta professionale.
Una nuova profilassi Tumori della pelle può attraverso Assunzione di retinoidi come isoretinoina o retinoidi aromatici essere provato. I retinoidi sono con quello Vitamina A (Retinolo) relazionato. La dose, tuttavia, deve essere molto più elevata rispetto alle terapie convenzionali, motivo per cui questa terapia farmacologica spesso non è tollerata.
previsione
Stato di salute progressivamente si deteriora. Il rischio di tumori cutanei maligni è 2000 volte superiore, il che rende il primo tumore della pelle una media all'età di 8 anni sorge. Spesso i pazienti muoiono anche prima dei tre anni di tumori maligni (neoplasie), il metastasi cospargere. Ma ci sono anche pazienti che hanno raggiunto la sesta decade di vita. Solo uno protezione UV costante migliora il corso.
Sommario
Xeroderma pigmentoso è una malattia ereditaria rara, autosomica recessiva. I meccanismi di riparazione del DNA difettosi provocano danni al DNA non recuperati, che portano a danni alle cellule, ai tessuti e agli organi. L'aspettativa di vita si riduce.
