Carenza di alfa-1 antitripsina

• Anatomia e posizione dei polmoni

Sinonimi in senso lato

• Sindrome di Laurell-Eriksson
• Deficit di inibitore della proteasi alfa-1

Inglese: deficit di alfa1-antitripsina

introduzione

La carenza di alfa-1-antitripsina significa, come suggerisce il nome, la mancanza della proteina alfa-1-antitripsina, che si forma nei polmoni e nel fegato. Quindi è un disturbo metabolico.
Questa condizione è ereditata in modo autosomico recessivo. Si verifica con una frequenza da 1: 1000 a 1: 2500 nella popolazione.

cause

La causa della carenza di alfa-1 antitripsina risiede in un difetto ereditario.
La carenza della proteina alfa-1-antitripsina è ereditata in maniera autosomica recessiva. Ciò significa che la malattia viene ereditata indipendentemente dal sesso e si manifesta davvero solo se ci sono due copie geniche difettose. Entrambi i genitori devono essere malati o agire come portatori dell'informazione genetica. Solo un singolo gene che trasporta le informazioni errate non può causare alcun danno. Il difetto è sul cromosoma 14. Su questo cromosoma si trova il gene che viene utilizzato in individui sani per la sintesi (Produzione) di alfa-1 antitripsina è responsabile.

L'alfa-1-antitripsina è una proteina prodotta dall'organismo (proteina), prodotto principalmente nelle cellule del fegato.
Ha il compito di inibire gli enzimi che scindono le proteine. Una carenza di alfa-1-antitripsina ora porta ad un'eccessiva attività di questi enzimi che scindono le proteine. Ciò si traduce nella rottura del tessuto stesso del corpo. Il suo compito più importante è inibire l'enzima elastasi leucocitaria. Questo vale a dire rompe l'elastasi nella parete degli alveoli.

Sintomi e disturbi

Poiché la produzione di alfa-1-antitripsina avviene principalmente nei polmoni e nel fegato, qui si verificano anche danni e menomazioni. Qui avviene anche la rottura del tessuto stesso del corpo.
C'è una variabilità molto ampia nella forma. Nelle persone con gravi danni ai polmoni, il coinvolgimento del fegato è sorprendentemente raro e viceversa. Anche la distribuzione per età è abbastanza diversa. Mentre alcuni hanno malattie polmonari allo stadio terminale nella terza-quinta decade di vita, altri non hanno alcun danno ai polmoni entro i 30 anni.

Sintomi sulla pelle

A volte i pazienti con deficit di alfa-1 antitripsina hanno un'infiammazione nel grasso sottocutaneo. Questo è delimitato e rossastro. Si chiama pannicolite. Ci sono anche altre cause di questa infiammazione. L'esatto meccanismo della sua formazione non è ancora noto. Questa infiammazione localizzata può essere molto persistente e dolorosa.

Un altro sintomo sulla pelle è il colore blu (cianosi). Ciò è causato da un'insufficiente saturazione di ossigeno nel sangue quando sono coinvolti i polmoni, come l'enfisema. Non solo la pelle ha quindi una sfumatura bluastra, ma anche le mucose e la lingua. La cianosi si verifica in molti quadri clinici, quindi non è specifica per il deficit di alfa-1 antitripsina.

Sintomi e conseguenze sui polmoni

La proteina alfa-1-antitripsina non si trova solo nel fegato, ma anche nei polmoni. Anche qui svolge un ruolo importante nella buona funzione polmonare. In caso di carenza di questa alfa-1 antitripsina, componenti importanti dei polmoni vengono scomposti, con conseguente distruzione costante del tessuto polmonare.

Una carenza di alfa-1 antitripsina provoca enfisema nei polmoni. L'enfisema polmonare è un gonfiaggio eccessivo dei polmoni. Ciò si verifica a causa dei cambiamenti infiammatori nella struttura polmonare. Le pareti degli alveoli non sono più sufficientemente stabili e vengono distrutte dalla degradazione enzimatica. Questo crea grandi cavità nei polmoni da cui l'aria inalata non può più fuoriuscire. Ecco perché si parla di gonfiaggio eccessivo dei polmoni.

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) si sviluppa anche nella prima età adulta. Lo scambio di gas nei polmoni è disturbato, con conseguente mancanza di ossigeno nel sangue. Una tosse con espettorato è tipica della BPCO.

La sensazione di mancanza di respiro è tipica anche nella fase avanzata. Questo può avere conseguenze anche per il cuore, in modo che sia anche danneggiato. In caso di danno polmonare molto avanzato e fallimento di altre misure terapeutiche, un trapianto di polmone può essere una misura necessaria.

Maggiori informazioni su: BPCO allo stadio terminale

Sintomi e conseguenze nel fegato

Il fegato è il primo organo ad essere colpito dalla carenza di alfa-1 antitripsina. La proteina alfa-1-antitripsina è alterata. La forma della proteina è diversa dalla forma sana. Ciò porta al fatto che si accumula nelle cellule del fegato e non può essere rilasciato correttamente. Questo crea un difetto.

Nei neonati che sono omozigoti (cioè hanno due copie geniche difettose) dalla malattia, il fegato è già danneggiato durante l'infanzia. Viene diagnosticato un ittero neonatale prolungato (ittero = ingiallimento della pelle e della sclera (bianco degli occhi)).

Se la malattia compare solo in età adulta (circa 10-20%) è accompagnata da epatite cronica (infiammazione del fegato) e conseguente cirrosi epatica.

Inoltre, aumenta il rischio di sviluppare un cancro al fegato (carcinoma epatocellulare). La cirrosi epatica può portare a molte complicazioni per le persone colpite. In una fase avanzata, anche l'aspettativa di vita è notevolmente ridotta.

Leggi di più sull'argomento: Cirrosi epatica

diagnosi

La diagnosi di deficit di alfa-1 antitripsina si basa su un campione di sangue e un esame di laboratorio. Il sangue del paziente viene esaminato per i suoi singoli componenti (qui soprattutto per la composizione proteica).
C'è una quasi totale assenza di proteine ​​alfa-1. Gli enzimi epatici elevati possono essere trovati anche nel sangue. L'ecografia mostra un ingrossamento del fegato (med .: epatomegalia).
Anche una biopsia epatica (campioni di tessuto dal fegato) mostra depositi caratteristici.

Quali sono i valori del fegato con una carenza di alfa-1-antitripsina?

Poiché l'enzima alfa-1-antitripsina non si forma correttamente nel fegato, l'enzima formato in modo errato si deposita nelle cellule epatiche e quindi le distrugge.
Ciò aumenta i marcatori del parenchima epatico come GOT, GPT e glutammato deidrogenasi (GLDH). Anche la fosfatasi alcalina è spesso aumentata. Con la cirrosi epatica avanzata, anche altri parametri sono influenzati. Tipico sarebbe una diminuzione dell'albumina, una diminuzione della colesterolo esterasi (CHE) e dei fattori di coagulazione ridotti, nonché un aumento del valore di ammoniaca.

Per saperne di più su questo: Valori epatici elevati

Quale test può rilevare la carenza di alfa-1 antitripsina?

Ci sono due test che dimostrano davvero questa condizione. Questa è l'elettroforesi sierica e il test genetico.

Nell'elettroforesi sierica, viene determinata la concentrazione totale di proteine ​​del siero dal sangue e il loro frazionamento. È un test diagnostico di laboratorio. In generale, le concentrazioni di proteine ​​sono mostrate come una linea con i picchi in un sistema di coordinate. Ci sono 5 picchi, il secondo picco di questa curva mostra il contenuto di alfa-1 globuline, che include alfa-1 antitripsina. Se c'è una carenza, questo picco è corrispondentemente più piccolo.
Il test genetico viene eseguito, ad esempio, in un laboratorio di genetica umana. Per fare ciò, il DNA del paziente viene esaminato per le mutazioni nel gene associato (vedi eredità).

Tutti gli altri test, come un test di funzionalità polmonare, una radiografia del torace o un'ecografia del fegato, possono spiegare i sintomi della malattia, ma non la causa.

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terapia

La carenza di alfa-1-antitripsina può ora essere facilmente risolta somministrando la proteina per via endovenosa.
Inoltre, tuttavia, devono essere curate le malattie degli organi (soprattutto la cirrosi epatica) e devono essere riparati eventuali danni già verificatisi. In casi estremi, tuttavia, deve essere considerato un trapianto di fegato o polmone.
La somministrazione di alfa-1-antitripsina ha i seguenti effetti collaterali:

• nausea
• allergie
• febbre
• Raro: shock anafilattico (shock allergico), che può essere pericoloso per la vita

La terapia genica è prevista per il futuro.

Aspettativa di vita

Il deficit di alfa-1 antitripsina è dovuto a varie mutazioni nei geni. È una malattia rara ereditabile che si manifesta con una frequenza da circa 1: 2000 a 1: 5000.

Le persone colpite possono soffrire di una forma lieve o grave della malattia, che è associata a varie malattie e complicanze secondarie.L'aspettativa di vita, soprattutto di quei pazienti che sono affetti da una forma grave, è ridotta rispetto alla popolazione sana. L'aspettativa di vita è stimata intorno ai 60-68 anni.
Tuttavia, questo vale solo per le persone colpite che svolgono una terapia coerente e aderiscono a un rigoroso divieto di fumo. Anche il consumo di alcol dovrebbe essere evitato, poiché aumenta la probabilità che si verifichino malattie del fegato.

L'aspettativa di vita dipende fortemente dalle malattie secondarie e dalla funzione degli organi preservata dei polmoni e del fegato. In caso di insufficienza d'organo o di funzione gravemente limitata, l'ultima risorsa è solitamente un trapianto di organi, che è anche associato a una ridotta aspettativa di vita e al rischio di ulteriori complicazioni.

profilassi

Non esiste una profilassi effettiva perché la malattia è ereditaria. Le persone colpite non dovrebbero fumare, poiché rende più difficile e affatica ancora di più i polmoni. Anche l'alcol dovrebbe essere evitato a causa della tensione sul fegato.

La carenza di alfa-1 antitripsina è ereditaria?

La carenza di alfa-1 antitripsina è ereditabile. La sequenza genica corrispondente di questo enzima si trova sul 14 ° cromosoma.
Se la sequenza genica contiene una mutazione, la sequenza non può più essere letta correttamente e l'enzima non è formato correttamente. La gravità della malattia è quindi variabile. La mutazione viene ereditata, cioè trasmessa dalla madre o dal padre. Un paziente è completamente sviluppato quando un difetto viene ereditato sia dal lato paterno che da quello materno. La misura in cui il paziente è colpito dipende dalla genetica, ma anche da fattori esterni come il fumo.

Anatomia e posizione dei polmoni

1. Polmone destro
2. Trachea (Trachea)
3. Biforcazione tracheale (Carina)
4. Polmone sinistro

Sommario

La carenza di alfa-1 antitripsina è una malattia metabolica ereditaria, che si traduce principalmente in cambiamenti nel tessuto polmonare. La frequenza della malattia è 1: 2000. A causa della mancanza di questo enzima, non vi è alcun effetto inibitorio sugli enzimi che scindono le proteine.

A causa di questa carenza, il tuo tessuto polmonare viene scomposto o digerito.
Si verifica enfisema polmonare (inclusi tosse e mancanza di respiro) e, con un coinvolgimento epatico aggiuntivo (10-20%), epatite (ittero). La diagnosi viene effettuata utilizzando un'analisi del sangue. La terapia avviene attraverso la terapia sostitutiva, cioè l'alfa-1-antitripsina viene somministrata artificialmente. La proteina mancante viene somministrata per via endovenosa (attraverso la vena). Non è prevista alcuna profilassi.