Sindrome di Cushing

Sinonimi in senso lato

• ipercortisolismo
• La malattia di Cushing
• sindrome di Cushing endocrina ed esocrina

Inglese: Sindrome di Cushing

definizione

Nella sindrome di Cushing (malattia di Cushing) c'è troppo cortisolo nel corpo. Il cortisolo è un ormone prodotto dall'organismo stesso, ma è anche usato come farmaco, ad es. Per sopprimere le reazioni infiammatorie.
Iperattività della ghiandola pituitaria (Ghiandola pituitaria) a causa di un tumore o di un tumore della ghiandola surrenale, può verificarsi una maggiore produzione e rilascio di cortisolo da parte dell'organismo.

La sindrome di Cushing è un esempio di una condizione associata a ghiandole surrenali iperattive. Le ghiandole surrenali iperattive hanno gravi conseguenze per il corpo. Scopri di più su questo argomento su: Quali sono le conseguenze di una ghiandola surrenale iperattiva?

Processi regolatori nel corpo

Il cortisolo viene normalmente prodotto nel corpo in risposta al segnale dell'ACTH e rilasciato nel flusso sanguigno.

All'inizio della catena ormonale c'è il CRH, che si forma nell'ipotalamo, una regione specifica del cervello. Il CRH (Corticotropin Releasing Hormone o Corticoliberin) stimola la ghiandola pituitaria a rilasciare ACTH nel sangue. L'ACTH (ormone adrenocorticotropo) è un ormone prodotto dalla ghiandola pituitaria e rilasciato anche nel flusso sanguigno. Questo ormone stimolante raggiunge la ghiandola surrenale attraverso il flusso sanguigno e ne promuove l'attività. L'attività surrenale alla fine crea cortisolo.

Se più cortisolo si forma ora nel corpo e nel sangue, la formazione e il rilascio di CRH e ACTH diminuiscono. Il cortisolo ha quindi un'influenza inibitoria sulla formazione di questi due ormoni. Questo meccanismo è chiamato feedback negativo e poiché il cortisolo agisce su due ormoni, questo particolare meccanismo è chiamato doppio feedback negativo.

Sindrome di Cushing dovuta al cortisone

La sindrome di Cushing è causata da quantità eccessive di cortisone nel corpo. Il cortisone è un ormone molto importante prodotto nel corpo umano. Controlla varie vie di segnalazione nel corpo che sono particolarmente importanti nei periodi di stress o fame e di solito portano ad un aumento dei livelli di zucchero nel sangue. Pertanto, il cortisone viene utilizzato anche come farmaco per varie malattie croniche.
Tuttavia, una quantità eccessiva di cortisone ha effetti collaterali come la ridistribuzione dei grassi, l'osteoporosi o lo sviluppo di disturbi della glicemia. Se questi sintomi si verificano insieme, vengono raggruppati sotto la sindrome di Cushing.
L'aumento del cortisone può derivare dall'assunzione eccessiva di farmaci o dalla sovrapproduzione da parte dell'organismo stesso. La ghiandola pituitaria, parte del cervello e la corteccia surrenale sono particolarmente coinvolte nella produzione di cortisone. Se uno di questi organi invia segnali troppo forti per produrre cortisone, la quantità nel sangue aumenta e si verifica la sindrome di Cushing. Molto spesso ciò è dovuto a una malattia tumorale benigna di questi organi.

Forme della sindrome di Cushing

Troppo cortisolo nel corpo può essere causato in due modi:

Da un lato, il cortisolo nel corpo è aumentato quando viene somministrato esternamente come farmaco per scopi terapeutici, come ad es. può essere necessario in caso di una reazione infiammatoria cronica (ad esempio nelle malattie reumatiche). Questa forma della malattia è anche nota come sindrome di Cushing esogena.

D'altra parte, è possibile che il corpo produca troppo cortisolo e lo rilasci nel flusso sanguigno, come nel caso della sindrome di Cushing endogena. In questa forma di malattia ci sono diversi sottogruppi che differiscono nel luogo in cui avviene la sovrapproduzione dell'ormone. Se un tumore surrenale è responsabile della formazione di troppo cortisolo, si parla di sindrome di Cushing surrenale.

Quando la ghiandola pituitaria rilascia troppo ACTH, la ghiandola surrenale produce troppo cortisolo; questa disregolazione della produzione di ormoni è nota come malattia di Cushing.
Di solito c'è un piccolo tumore che forma ormoni nella ghiandola pituitaria, che è responsabile dell'eccessiva formazione di ACTH.

L'ACTH può anche essere prodotto da tumori che si trovano al di fuori della ghiandola pituitaria come un tumore ai polmoni. In questi casi si parla di una formazione ectopica di ACTH. Ectopico significa che l'ACTH non si forma nel punto in cui si formerebbe nel corpo in condizioni normali.

Le varie forme della sindrome di Cushing e dei loro sottogruppi sono chiaramente mostrate di nuovo nella tabella seguente:

1. Sindrome di Cushing esogena dovuta a farmaci
2. Sindrome di Cushing endogena (malattia di Cushing)
   un. sindrome di Cushing surrenale
   b. sindrome di Cushing centrale, chiamata anche malattia di Cushing
   c. produzione ectopica di ACTH

Scopri tutto sull'argomento qui: La malattia di Cushing.

Qual è la soglia di Cushing?

La sindrome di Cushing descrive un gruppo di sintomi che derivano da livelli eccessivi di cortisone nel sangue. I sintomi sono, ad esempio, lo sviluppo del diabete mellito, o la luna piena, l'obesità del tronco, le smagliature sull'addome o l'osteoporosi. La ragione più comune per l'insorgenza della sindrome di Cushing è l'assunzione eccessiva di farmaci come il cortisone o sostanze simili, che appartengono tutti al gruppo dei cosiddetti glucocorticoidi.
Quindi, c'è la soglia di Cushing con questi farmaci. Indica la dose massima giornaliera che può essere assunta del farmaco corrispondente. Se questa dose, ovvero la soglia di Cushing, viene superata, il livello di cortion nel sangue aumenta e aumenta il rischio di sviluppare la sindrome di Cushing.
La soglia di Cushing durante l'assunzione di cortisone è di circa 30 mg al giorno negli adulti. I glucocorticoidi prodotti artificialmente che agiscono allo stesso modo del cortisone sono ad esempio il prednisolone o il desametasone.
Quando si assume prednisolone, la soglia di Cushing è di 7,5 mg al giorno, con desametasone è di 1,5 mg al giorno. Per i bambini, a seconda dell'età e del peso, circa un quarto di questa dose è la soglia di Cushing.

Per maggiori informazioni leggi anche: Qual è la soglia di Cushing?

Sintomi della sindrome di Cushing

I sintomi che si manifestano nelle persone affette da sindrome di Cushing comprendono l'aumento di peso con una distribuzione del grasso tipica della sindrome di Cushing: il paziente spesso ingrassa principalmente sul busto, il viso diventa tondeggiante e si formano depositi di grasso sul collo e sopra la clavicola (collo di toro). La pelle mostra anche cambiamenti sintomatici, arrossamento del viso, acne e scarsa cicatrizzazione delle ferite e strisce rosso scuro (striae) sulla pelle. Nelle donne, si può osservare la crescita dei peli maschili sul viso, sul petto e sulla schiena a causa del cambiamento del livello ormonale causato dalla sindrome di Cushing.

Spesso i pazienti con sindrome di Cushing soffrono di osteoporosi in giovane età e lamentano dolori ossei. Anche la debolezza muscolare e il dolore muscolare sono sintomi comuni della sindrome di Cushing. I pazienti si sentono impotenti e poco brillanti.
I seguenti sintomi compaiono sulla pelle: la guarigione delle ferite nelle lesioni è scarsa e la pelle si assottiglia, che può essere vista soprattutto sul dorso della mano. I pazienti hanno anche smagliature rosse sulla pelle (strie).

Maggiori informazioni su questo argomento su: Sintomi della sindrome di Cushing

I pazienti con ipercortisolismo (troppo cortisolo) spesso sviluppano il diabete mellito, poiché il cortisolo provoca il rilascio di zucchero nel flusso sanguigno e quindi possono verificarsi livelli elevati di zucchero nel sangue.
I pazienti di Cushing hanno la pressione alta l'85% delle volte.
Lo sviluppo della depressione è un sintomo non raro nella sindrome di Cushing.
Cambiamenti nell'emocromo possono essere rilevati anche nella sindrome di Cushing: aumentano i valori di piastrine e globuli rossi e il numero totale di globuli bianchi, mentre diminuiscono i valori per forme speciali di globuli bianchi, eosinofili e linfociti.
L'ipertensione endocrina (pressione alta causata dagli ormoni) può anche essere causata da una maggiore quantità di cortisolo, un ormone delle ghiandole surrenali, nel sangue.
Nelle donne, con la sindrome di Cushing possono verificarsi sintomi quali irregolarità mestruali e formazione di acne. Può anche portare alla mascolinizzazione (androgenizzazione). Nell'80% dei casi, gli uomini con sindrome di Cushing hanno una disfunzione erettile e c'è una perdita di libido in entrambi i sessi. Quando i bambini hanno la sindrome di Cushing, si verificano una crescita stentata e un ritardo nello sviluppo.

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Triade Cushing

La triade Cushing è una combinazione di tre sintomi, noto anche come riflesso Cushing.
Questo è:

1. aumento della pressione sanguigna alta
2. battito cardiaco lento
   e
3. respirazione irregolare.

Sono tutti il ​​risultato di un aumento della pressione intracranica, che può verificarsi per vari motivi. La triade di Cushing non è necessariamente correlata alla sindrome di Cushing, ma può anche essere causata da essa. L'aumento della pressione intracranica, che oltre alla ritenzione idrica può essere causato anche da emorragie cerebrali o tumori cerebrali, porta ad un ridotto afflusso di sangue al cervello.
Affinché le cellule nervose ricevano sangue sufficiente, si verifica un aumento riflesso della pressione sanguigna a valori estremamente elevati, dopodiché la pressione intracranica può aumentare a causa di un ulteriore edema. Questo aumento della pressione intracranica provoca anche respirazione irregolare e battito cardiaco lento, ma può anche essere associato a vertigini e disturbi della coscienza, insuccessi neurologici di ogni tipo e successivamente anche a coma.

Per ulteriori informazioni, vedere: Aumento della pressione intracranica

Faccia di luna piena come sintomo

La faccia della luna piena è un classico sintomo della sindrome di Cushing. È perché l'alto livello di cortisone nel sangue ha un impatto importante sul metabolismo umano. Porta anche a una ridistribuzione del grasso in tutto il corpo. Questo di solito riduce i depositi di grasso su braccia e gambe. Per questo, più grasso viene immagazzinato sul tronco, sul collo e sul viso. È così che viene creata la faccia della luna piena.
Inoltre, vengono escreti meno sali. I sali quindi attirano l'acqua nel corpo e portano alla ritenzione idrica. Questi fanno anche apparire il malato più gonfio e pieno.

Maggiori informazioni su questo argomento su: Sintomi della sindrome di Cushing

diagnosi

Se si sospetta la sindrome di Cushing, occorre prima chiarire se i sintomi sono causati dalla terapia farmacologica a base di cortisolo o meno. Se il paziente assume regolarmente cortisone, il caso più probabile è la sindrome di Cushing ectopica.

Verranno eseguiti esami speciali se il paziente non è in trattamento con cortisolo ma presenta i sintomi tipici della sindrome di Cushing. La determinazione della quantità di cortisolo nel sangue nonché i test funzionali della ghiandola pituitaria e della ghiandola surrenale possono aiutare a confermare la diagnosi.

I passaggi diagnostici hanno questo aspetto:

• Test di ammortizzazione / test del desametasone

Esistono diversi test con diverse aree di applicazione e significato per la diagnosi della sindrome di Cushing. All'inizio della diagnosi viene utilizzato principalmente il test del desametasone. In questa procedura di test, una piccola quantità di desametasone, una sostanza simile al cortisolo prodotta artificialmente, viene somministrata di notte, che nelle persone sane fa diminuire la quantità di cortisolo nel sangue. Una misurazione del livello di cortisone al mattino prima e al mattino dopo l'assunzione può essere utilizzata per confrontare se la produzione di cortisone è cambiata a causa della somministrazione di desametasone. Se l'esame del sangue del giorno successivo non rivela una diminuzione del valore di cortisolo, questo parla della sindrome di Cushing, perché in questa malattia il cortisolo si forma e viene rilasciato nel sangue indipendentemente dai normali processi regolatori.

La conseguenza dei test di Cushing primari sono ulteriori test diagnostici per determinare la causa della malattia. Determinando altri ormoni, ad esempio "ACTH" e "CRH", è possibile prendere una decisione tra la ghiandola surrenale e la ghiandola pituitaria come possibile causa.

• Differenziare tra le diverse forme di ipercortisolismo

Per poter dire esattamente perché il cortisolo è alto nel sangue e dove risiede la causa dell'ipercortisolismo, è possibile eseguire un test CRH. L'ormone di rilascio della corticotropina fa sì che la ghiandola pituitaria rilasci ACTH nel sangue. Il livello di ACTH nel sangue del paziente viene misurato prima e dopo la somministrazione di CRH. Se la formazione di ACTH aumenta o se è possibile determinare un aumento del livello di ACTH nel sangue, allora è presente la malattia di Cushing: la ghiandola pituitaria è la causa della malattia.

Se, d'altra parte, non c'è aumento dell'ACTH nel sangue dopo la somministrazione di CRH, ciò indica la sindrome di Cushing surrenale o ectopica.

Il test del desametasone ad alte dosi viene utilizzato anche per diagnosticare la sindrome di Cushing: il paziente riceve 8 mg di desametasone. Se il livello di cortisolo nel sangue scende entro 2 giorni, la malattia sottostante è la malattia di Cushing centrale. Se il valore rimane alto, un tumore surrenalico o un tumore ectopico produce cortisolo.

• Diagnostica della localizzazione

Per poter distinguere tra un tumore della ghiandola surrenale e un tumore ectopico, vengono organizzati esami ecografici e tomografia computerizzata (TC), eventualmente anche un esame tomografico a risonanza magnetica (MRI del rene).

Leggi di più sull'argomento qui: Il test di inibizione del desametasone.

Nota: aspetto esteriore della sindrome di Cushing

Un aumento di peso (Obesità), la distribuzione del grasso enfatizzata dal tronco con braccia e gambe piuttosto sottili, un collo forte e una faccia arrotondata sono tipici di questo Sindrome di Cushing (La malattia di Cushing).

terapia

Quando il cortisolo viene somministrato come farmaco, può essere presa in considerazione una riduzione della dose per alleviare i sintomi della sindrome di Cushing.
Se la malattia è basata su un tumore produttore di ormoni, è necessario eseguire un'operazione per trattare la causa causale della sindrome di Cushing: la ghiandola surrenale o il tumore della ghiandola pituitaria vengono rimossi chirurgicamente.
Gli ormoni prodotti dalla ghiandola surrenale devono essere sostituiti sotto forma di compresse per un periodo di tempo diverso individualmente dopo l'operazione, poiché la ghiandola surrenale non è più un organo produttore di ormoni e la formazione di ormoni nella ghiandola surrenale reciproca potrebbe non essere sufficiente a soddisfare le esigenze per coprire il corpo.
Se la chirurgia sull'ipofisi non è possibile, può essere irradiata per distruggere il tumore e ridurre la produzione di cortisolo.

Trattamento della sindrome di Cushing

La sindrome di Cushing è un eccesso di offerta dell'ormone cortisolo.
Questo eccesso può avere varie cause, quindi la terapia dipende dalla causa. Uno di questi motivi può essere un tumore benigno nella ghiandola pituitaria (Ghiandola pituitaria), che stimola la corteccia surrenale a produrre cortisolo senza che la ghiandola pituitaria reagisca al feedback negativo e continui a stimolare la corteccia surrenale.
I tumori autonomi non sono inibiti nella loro attività dall'ormone prodotto, ma producono invece continuamente l'ormone. Un tale tumore autonomo può essere rimosso attraverso le narici o attraverso un'incisione sul bordo interno dell'occhio.
Poiché ciò comporta la rimozione completa della ghiandola pituitaria, è necessario dopo l'intervento chirurgico che il paziente assuma farmaci che sostituiscono il cortisolo nel sangue.
Questa è la sostanza simile al cortisolo, l'idrocortisone. Un tumore autonomo può anche verificarsi nelle ghiandole surrenali stesse, in modo che il cortisolo in eccesso venga prodotto lì senza ostacoli.

Le ghiandole surrenali possono anche essere rimosse chirurgicamente. Di conseguenza, mancano tutti gli ormoni sintetizzati dalle ghiandole surrenali. È quindi necessaria una sostituzione ormonale permanente di questi ormoni vitali. Se l'ipercortisolismo è causato da farmaci, è sufficiente aggiustare la dose del farmaco per stabilizzare il livello di cortisolo nel sangue.

Se le ragioni dell'eccessiva produzione di cortisolo del corpo non possono essere rimosse chirurgicamente, possono essere utilizzati farmaci che riducono la produzione di ormoni.
Come parte della terapia, il livello ormonale deve essere controllato regolarmente per tutta la vita al fine di garantire l'efficacia del farmaco ed evitare fluttuazioni ormonali.
A causa degli effetti della sindrome di Cushing sul corpo come obesità, ipertensione, osteoporosi e disturbi del livello di zucchero nel sangue, potrebbe essere necessario trattare questi effetti collaterali con i farmaci. Poiché i pazienti spesso soffrono anche psicologicamente degli effetti della sovrapproduzione di cortisolo, è necessaria anche una terapia psicologica di supporto a seconda della situazione del paziente.

Qual è l'aspettativa di vita con la sindrome di Cushing?

L'aspettativa di vita nella sindrome di Cushing dipende dalla causa che ha causato la sindrome di Cushing.
La sindrome di Cushing può derivare dall'uso a lungo termine di quantità eccessive di farmaci glucocorticoidi, che hanno lo stesso effetto sul corpo del cortisone. In questo caso, l'interruzione del farmaco può curare la sindrome di Cushing e non cambia l'aspettativa di vita.
Se i tumori benigni della ghiandola pituitaria o della ghiandola surrenale sono la causa della sindrome, anche questi possono essere curati se diagnosticati precocemente e quindi non influenzano nemmeno l'aspettativa di vita.
Tuttavia, in rari casi, la sindrome di Cushing può anche essere causata da tumori dei bronchi nei polmoni. Sono chiamati carcinoma polmonare a piccole cellule. Sebbene il livello di cortisone nel sangue sia aumentato qui, i classici sintomi della sindrome di Cushing spesso mancano. I tumori rilasciano sostanze messaggere che guidano la produzione di cortisone nella corteccia surrenale. Questi sono tumori maligni che vengono spesso diagnosticati molto tardi. Se questo è il caso, l'aspettativa di vita può essere notevolmente ridotta.

Che ruolo gioca la tiroide nella sindrome di Cushing?

Principalmente i sistemi di organi della tiroide e della corteccia surrenale, che produce cortisone, non sono correlati. Tuttavia, entrambi sono responsabili della produzione di importanti ormoni metabolici.
Inoltre, entrambi sono controllati da centri adiacenti del cervello. Il ruolo della tiroide diventa importante quando il cortisone viene assunto come farmaco. Perché può ridurre l'assorbimento di iodio, necessario per la produzione di ormoni tiroidei. Per questo motivo, la quantità di ormoni tiroidei nel sangue dovrebbe essere controllata quando si assume cortisone per un lungo periodo.

Sindrome di Cushing nei cani

La sindrome di Cushing nei cani non è rara, in realtà è il disturbo ormonale più comune nei cani. I sintomi non sono sempre gravi e chiari, motivo per cui all'inizio la diagnosi può essere difficile. Fisiologicamente, il metabolismo degli ormoni nei cani è simile a quello degli esseri umani. Anche qui l'ormone cortisone è soggetto a un rigido ciclo di controllo, il che significa che la produzione di diversi organi e ormoni è dipendente e può aumentare e diminuire di notte o durante lo stress.

I sintomi comportamentali tipici nei cani sono stanchezza, riduzione delle prestazioni, apatia, aumento del comportamento nel bere, aumento della minzione, ansimare più evidente e aumento dell'appetito. Il cane può anche cambiare molto esternamente, anche se i sintomi non sono sempre chiari. Qui si verificano principalmente perdita di capelli, perdita muscolare e aumento di grasso, il che può causare uno stomaco pendulo.

Simili agli esseri umani, ci sono anche disturbi del tessuto cutaneo e del sistema immunitario nei cani. Di conseguenza, la pelle diventa estremamente sottile e screpolata, le ferite non possono più guarire rapidamente e bene e la difesa immunitaria è ridotta. Questo a sua volta può portare a infezioni gravi ma anche a malattie fungine insolite. Sintomi chiari possono confermare la diagnosi della sindrome di Cushing con un miglioramento diretto del farmaco. Spesso, tuttavia, come negli esseri umani, è necessario prima eseguire i test di Cushing per dimostrare l'eccesso di cortisone. La terapia nei cani viene eseguita quasi esclusivamente con farmaci, poiché le operazioni sono rischiose, lunghe e non provate.

Sindrome di Cushing nei cavalli

La sindrome di Cushing è anche un disturbo metabolico relativamente comune nei cavalli L'eccesso di ormone cortisone ha effetti simili sui processi metabolici come negli esseri umani o in molti altri animali. Anche qui vengono interrotti i processi metabolici coinvolti nella fertilità, nel metabolismo degli zuccheri e dei grassi, nel sistema immunitario e in molti altri processi corporei.

Un disturbo comune nei cavalli è il disturbo del cambio di mantello. Questo è associato alla perdita di capelli diffusa, ma anche a capelli insolitamente lunghi, spessi e ricci. Anche il passaggio tra la pelliccia estiva e quella invernale è disturbato e la pigmentazione e il colore della pelliccia possono cambiare. L'infiammazione degli zoccoli è un sintomo pericoloso, la cosiddetta "laminite" può essere ricondotta a disturbi circolatori e può essere grave e pericolosa per la vita. Inoltre, in modo simile agli esseri umani, si sviluppano tipicamente un collo di pancetta, obesità del tronco e rottura muscolare. La sindrome di Cushing viene spesso notata anche a causa dell'infertilità del cavallo colpito.