Prolia®

Cos'è Prolia®?

Il principio attivo denosumab è sul mercato dal 2010 ed è commercializzato da AMGEN con i nomi commerciali Prolia® e XGEVA®.

L'anticorpo monoclonale umano IgG2 anti-RANKL è utilizzato per la terapia della perdita ossea (osteoporosi) Usato.
L'efficacia è raggiunta da denosumab intervenendo nel cosiddetto sistema RANK / RANKL del metabolismo osseo e riducendo così la perdita ossea.

Uso di Prolia®

Prolia® è utilizzato in entrambi Perdita di massa ossea (osteoporosi) nelle donne dopo il Menopausa (Post menopausa) che sono inclini a fratture, così come negli uomini con un aumentato rischio di fratture, ad es. sotto terapia ormonale Cancro alla prostata.

Intervenendo sul sistema RANK / RANKL, che gioca un ruolo centrale nella perdita di massa ossea, il farmaco potrebbe essere potenzialmente utilizzato anche in altre malattie con tendenza alla frattura, come la perdita ossea indotta da steroidi e il artrite reumatoide Atto.

Il Prolia® viene somministrato come una siringa nel tessuto adiposo sottocutaneo. Le dosi abituali della siringa preriempita sono 60 mg e 120 mg. Se usato ogni sei mesi, il principio attivo porta ad un aumento della densità minerale ossea e ad una riduzione del tasso di fratture vertebrali.

L'efficacia del farmaco è stata dimostrata in due studi di alta qualità.

Lo studio HALT ha esaminato 734 uomini, di età media 75,3 anni, a causa della loro Cancro alla prostata trattati con ormoni.
Dopo due anni, i pazienti che assumevano Prolia® avevano aumentato la densità ossea in media del 5,6%; il gruppo placebo (senza farmaci) ha registrato una perdita dell'1,0%.
Allo stesso tempo, l'1,5% dei pazienti ha assunto la terapia Prolia® Fratture vertebrali senza Prolia® era del 3,9%.

Lo studio FREEDOM ha esaminato 7.868 donne in postmenopausa osteoporosi.
Durante il trattamento, il 2,3% delle donne ha sviluppato una frattura vertebrale e lo 0,7% delle fratture dello stelo femorale entro tre anni, rispetto al 7,2% e all'1,2% nel gruppo placebo.
Ciò corrisponde a un'efficacia simile a quella dello zoledronato e del teriparatide, utilizzati anche per prevenire le fratture ossee.

Modo di agire

Tutti osso sono in costante ristrutturazione. Due tipi di cellule ossee sono di particolare importanza per il metabolismo osseo, il osteoblasti (per la costruzione delle ossa) e il Gli osteoclasti (per la perdita ossea).

Questi comunicano tra loro attraverso varie molecole di segnale. La molecola RANKL formata dagli osteoblasti è una tale molecola di segnalazione. Si lega a uno cellula progenitrice immatura osteoclasti (Pre-osteoclasti), più precisamente al ricevitore del segnale (recettore) chiamato RANK.
Questo processo dà al pre-osteoclasto il "comando" di maturare, svilupparsi in un osteoclasto maturo e iniziare a rompere l'osso.

Allo stesso tempo, l'osteoblasto secerne un'altra molecola di segnalazione, la osteoprotegerina (OPG), che dovrebbe prevenire un'eccessiva perdita ossea in funzione di "molecola cattura".
Si lega a RANKL e quindi impedisce la trasmissione del segnale al ricevitore del segnale RANK.

Quindi di solito diventa un file Equilibrio tra costruzione ossea e perdita ossea ricevere.
È proprio qui che entra in gioco Prolia®. In quanto anticorpo legante il RANKL, imita l'effetto dell'osteoprotegerina (OPG) e previene così la perdita ossea.

Quando non si dovrebbe usare Prolia®?

In presenza di una carenza di calcio esistente, Prolia® non deve essere utilizzato. Prima di allora, un normale calcio e Livelli di vitamina D. sono fatti nel sangue.

Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini, negli adolescenti e nelle donne in gravidanza. Non sono disponibili dati per dimostrare la sicurezza d'uso.

Negli anziani e in quelli con funzione renale compromessa il farmaco può essere utilizzato senza restrizioni.

Per pazienti con disabilità Funzionalità epatica nessun dato disponibile.

Per le madri che allattano dovrebbe essere effettuata un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni (<10%) la zona Infezione del tratto urinario Con Prurito e bruciore durante la minzione, un'infezione del tratto respiratorio superiore che causa dolore, formicolio o intorpidimento lungo la gamba (Sindrome della sciatica), a Cataratta occhi, costipazione, eruzione cutanea e dolori muscolari.

Occasionalmente (<1%) calcio a Infiammazione delle sacche intestinali con dolore addominale, vomito e febbre (diverticolite), infiammazione batterica del tessuto sottocutaneo, infezione dell'orecchio ed eczema.

Molto raramente si verifica una pericolosa carenza di calcio (ipocalcemia). Per questo motivo l'azienda AMGEN ha inviato nel 2012 un “Rote-Hand-Brief” in cui si segnalava una possibile grave carenza di calcio con possibile esito fatale.
In un altro "Rote-Hand-Brief" del 2013, l'azienda ha descritto rari casi di un'insolita frattura della coscia (frattura femorale atipica).

L'effetto di Prolia® è anche indirettamente correlato al sistema immunitario, motivo per cui è attualmente in discussione un aumento del rischio di infezioni gravi e l'insorgenza di cancro. C'è anche una possibile connessione con la morte del mascella.

interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione.
Tuttavia, il rischio di interazioni con altri farmaci è considerato basso.

Altri

Studi su Rischio a lungo termine e Benefici a lungo termine di Prolia® non sono ancora disponibili.

Anche studi che mostrano il principio attivo denosumab con farmaci simili con una diversa modalità di azione come il I bifosfonati il confronto non è stato ancora effettuato.

Al momento non è chiaro se il farmaco avrà un vantaggio aggiuntivo rispetto a sostanze simili ed è ancora in discussione.