fenilchetonuria

Definizione: cos'è la fenilchetonuria?

La fenilchetonuria è una malattia ereditaria che si esprime in una ridotta degradazione dell'amminoacido fenilalanina. Ciò che è insidioso della malattia è che se è presente, esiste dalla nascita e quindi porta ad un accumulo (accumulazione) l'amminoacido porta.

A partire dal terzo mese circa di vita, è presente in concentrazioni così elevate da avere un effetto tossico sullo sviluppo mentale del bambino. La malattia si basa su un difetto enzimatico che impedisce la conversione e quindi anche la degradazione della fenilalanina. Per espellere comunque l'amminoacido, è accoppiato con varie altre sostanze nel corpo. L'escrezione di questi composti si traduce in un odore speciale e sgradevole.

Cause di fenilchetonuria

La fenilchetonuria è causata da due difetti enzimatici. Il gene con il "modello" per gli enzimi si trova sul dodicesimo cromosoma. Ad oggi, sono note diverse centinaia di mutazioni in questo gene che causano la malattia.

A seconda dell'entità della mutazione, una piccola percentuale degli enzimi può funzionare correttamente. A seconda di quanto sia pronunciata la carenza enzimatica, ciò porta ad una degradazione ridotta o inesistente dell'amminoacido essenziale fenilalanina. Rispetto ai valori normali, le concentrazioni nel sangue possono essere da 10 a 20 volte superiori. La frequenza varia a seconda dei diversi gruppi etnici e può essere riscontrata in circa un decimillesimo bambino in Germania.

L'accumulo di fenilalanina porta quindi a danni irreparabili al sistema nervoso dei bambini o dei neonati.Se la malattia non viene notata in tempo, il bambino sperimenterà un ritardo mentale (sviluppo psicologico e fisico ritardato), che peggiorerà fino a quando il livello di fenilalanina non sarà ridotto a un livello normale.

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Come si eredita la fenilchetonuria?

L'eredità del quadro clinico della fenilchetonuria (PKU) segue un modello di ereditarietà autosomica recessiva, ad es. entrambi i cromosomi di una coppia cromosomica devono essere colpiti affinché la malattia diventi sintomatica. Il gene interessato, il cosiddetto gene PAH, si trova sul dodicesimo cromosoma. Sono ora note diverse centinaia di tipi di mutazioni che possono causare diverse forme di fenilchetonuria.

Le forme variano nell'attività residua dell'enzima. Ciò significa che alcune quantità residue di fenilalanina possono ancora essere convertite. La maggior parte delle persone colpite è lì eterozigote (misto). In parole povere, questo significa che non tutte le cellule portano il gene malato. Solo una piccola percentuale delle persone colpite conosce il difetto genetico in tutti i loro cromosomi. Esistono anche differenze regionali nei tipi di mutazione. Diverse varianti di mutazione si verificano in modo diverso in determinate regioni / aree.

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Quanto è comune la fenilchetonuria?

A livello globale, ci sono anche differenze riconoscibili per quanto riguarda l'incidenza della malattia all'interno della popolazione.

Mentre in Scandinavia e nei paesi asiatici circa ogni 100.000 persone sono affette da fenilchetonuria (PKU), i paesi dei Balcani, ad esempio, mostrano una frequenza fino a 1: 5000.

Nei paesi di lingua tedesca, la frequenza della fenilchetonuria è di circa 1: 10.000.

Diagnosi di fenilchetonuria

La diagnosi standard viene effettuata in due modi diversi, uno è il rilevamento dell'enzima difettoso e l'altro è il rilevamento della concentrazione di fenilalanina notevolmente aumentata nel sangue.

Il primo metodo, noto come spettroscopia di massa tandem, fa parte dello screening neonatale e mostra il difetto senza che la penilalanina debba essere consumata. Con la spettroscopia di massa tandem, oltre venti altre malattie possono essere diagnosticate in modo abbastanza affidabile.

Il secondo metodo è il test di Guthrie (chiamato anche test del tallone). Tuttavia, il prerequisito è che il bambino abbia già consumato fenilalanina, ad esempio attraverso il latte materno. Durante il test, un po 'di sangue viene quindi prelevato dal tallone del bambino come parte degli U2 ed esaminato per il suo contenuto di fenilalanina.

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La fenilchetonuria può essere riconosciuta da questi sintomi

I sintomi della fenilchetonuria dipendono in larga misura da quanta attività residua dell'enzima è. Se c'è ancora una certa percentuale di enzimi funzionanti, la malattia non è così pronunciata come con una fenilchetonuria conclamata pronunciata.

I sintomi tipici che sono evidenti nella fase iniziale sono l'odore forte e particolare delle urine dei bambini affetti e il sottosviluppo mentale e psicomotorio dei bambini man mano che progredisce. Se la malattia non viene rilevata e trattata precocemente, si verifica un danno permanente allo sviluppo del cervello. Nel peggiore dei casi, i bambini con il loro quoziente di intelligenza possono rimanere al di sotto dei 50 punti QI.

Inoltre, la fenilchetonuria può portare a deficit motori. Manca l'importante sostanza di segnalazione dopamina, come nel caso del morbo di Parkinson. Ecco perché si parla in questo contesto del cosiddetto Parkinson giovanile (cioè adolescenziale).

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Inoltre, i bambini con fenilchetonuria di solito hanno i capelli biondi e gli occhi azzurri, poiché anche la loro produzione del pigmento melanina è compromessa.

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Trattamento della fenilchetonuria

La buona notizia in relazione alla terapia della fenilchetonuria è che i sintomi del sottosviluppo mentale possono essere completamente prevenuti se la terapia viene iniziata precocemente. Il mattone fondamentale della terapia è una dieta povera di fenilalanina, che previene un accumulo di fenilalanina eccessiva. Più tardi viene fatta la diagnosi e più tardi si inizia la terapia, maggiore è il ritardo mentale che ne deriva (sottosviluppo).

Se la malattia non è il quadro completo della fenilchetonuria ma una forma con ridotta attività enzimatica, può essere eseguita anche la cosiddetta terapia sostitutiva. Alle persone colpite viene fornita la molecola tetraidrobiopterina. Questo supporta il corpo nella conversione della fenilalanina. La misura del successo terapeutico è la concentrazione ematica di fenilalanina. Deve essere mantenuto nell'intervallo da 2 a 4 mg / dL nelle persone con fenilchetonuria.

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Cos'è una dieta a basso contenuto di fenilalanina?

Come già accennato, la dieta a basso contenuto di fenilalanina è la pietra angolare del trattamento della fenilchetonuria. Poiché la fenilalanina è un amminoacido essenziale, non può essere completamente evitata. Ciò significa che neonati e bambini piccoli hanno bisogno di latte per neonati speciale, poiché il latte materno normale contiene troppa fenilalanina.

Si consiglia di continuare la dieta almeno fino all'età di quattordici anni al fine di garantire il normale sviluppo mentale del bambino. Poiché la fenilalanina è presente in quasi tutte le proteine ​​animali, una dieta a basso contenuto di carne o priva di carne è raccomandata per le persone colpite.

Previsione vs. Aspettativa di vita con fenilchetonuria

L'aspettativa di vita delle persone colpite dipende da un lato dal tipo di fenilchetonuria presente e dall'altro dal momento in cui viene diagnosticata la malattia.

Mentre un'età normale è possibile anche con una normale variante della fenilchetonuria, esistono rare varianti della malattia che, ad esempio, sono associate a un potenziale aumento significativo di convulsioni, che di conseguenza può portare a conseguenze più fatali.

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Nella variante normale della fenilchetonuria, tuttavia, l'età è al massimo leggermente influenzata. Tuttavia, il momento della diagnosi e l'inizio del trattamento determinano la gravità del danno mentale del malato. L'intelligenza mentale ha quindi un effetto massimamente indiretto sull'aspettativa di vita.

Progressione della malattia da fenilchetonuria

Anche il decorso della malattia varia, ancora di più, così come l'aspettativa di vita a seconda della forma della malattia e del momento della diagnosi o dell'inizio del trattamento.

Se la malattia viene diagnosticata allo screening neonatale o sugli U2 e la dieta a basso contenuto di fenilalanina viene rigorosamente rispettata e viene effettuata qualsiasi sostituzione che si rendesse necessaria, la malattia difficilmente si manifesterà.

Inoltre, le persone che hanno ancora un'attività residua dell'enzima interessato hanno un vantaggio, poiché la malattia è lieve in loro, anche nel peggiore dei casi.

Tuttavia, se la diagnosi viene fatta in ritardo, è prevedibile un danno mentale irreversibile, che continuerà per tutta la vita.

Tuttavia, la fenilchetonuria non è una malattia che nei paesi occidentali significa morte prematura, ma piuttosto una normale aspettativa di vita.

C'è una cura?

Una cura completa dalla malattia non è possibile perché è una malattia ereditaria. La terapia massima è una dieta povera di fenilalanina, che si traduce in una riduzione dei sintomi.

Se la malattia viene riconosciuta precocemente e trattata, non ci sono quasi anomalie; tuttavia, l'odore peculiare dell'urina e l'effetto tossico per le cellule di un livello di fenilalanina eccessivamente alto si verificano ripetutamente non appena si evita la dieta. Tuttavia, poiché la malattia è ereditata in modo recessivo, è improbabile che la malattia venga trasmessa.